抗凝剂和抗血小板药物
抗凝剂和抗血小板药物是抗血栓药物的两大主要类别，用于预防和治疗病理性血栓形成。抗凝剂作用于凝血级联反应和止血的纤维蛋白形成环节，而抗血小板药物则抑制血小板活化和聚集。它们共同作用于形成动脉和静脉血栓的独特但相互关联的过程。
Definition
抗血栓药物是通过抑制凝血级联反应的组分（抗凝剂）或通过抑制血小板活化和聚集（抗血小板药物）来减少血栓形成的药物。
Scope
本领域旨在向读者介绍抗血栓治疗的药理学：凝血级联反应和血小板功能如何提供药物靶点，主要的药物家族（肝素类、维生素K拮抗剂、直接口服抗凝剂和抗血小板药物），以及疗效、出血风险、监测和逆转的广泛原则。它是一个参考性概述，为下面的详细主题条目提供框架；它不是临床或处方指南。
Sub-topics
Core questions
- 特定药物作用于止血的哪个环节：通过凝血级联反应形成纤维蛋白，还是血小板活化和聚集？
- 主要抗凝剂类别在作用机制、给药途径、起效时间、监测和可逆性方面有何不同？
- 为什么抗血栓治疗具有固有的出血风险，以及如何概念化血栓预防与出血之间的平衡？
- 动脉（富含血小板）和静脉（富含纤维蛋白）血栓有何不同，这种区别如何指导药物类别的选择？
Key concepts
- 凝血级联反应和凝血酶生成
- 血小板活化、粘附和聚集
- 动脉（白色，富含血小板）与静脉（红色，富含纤维蛋白）血栓
- 治疗窗和出血风险
- 抗凝监测和实验室检测
- 逆转剂和解毒剂
- 抗血栓管理和基于指南的选择
Mechanisms
止血依赖于两个协同系统：初级止血，即血小板粘附于受损血管壁并聚集形成血小板栓；次级止血，即凝血级联反应生成凝血酶，将纤维蛋白原转化为稳定的纤维蛋白网。Furie和Furie描述了组织因子暴露和血小板活化如何驱动体内血栓形成。抗凝剂在不同点中断凝血级联反应：肝素类药物增强抗凝血酶以抑制凝血酶和因子Xa；维生素K拮抗剂耗竭功能性维生素K依赖性凝血因子；直接口服抗凝剂直接结合凝血酶或因子Xa。抗血小板药物作用于初级止血，阻断血栓素合成、ADP (P2Y12) 受体或糖蛋白IIb/IIIa整合素。由于动脉血栓富含血小板，而静脉血栓富含纤维蛋白，这两类药物大致适用于不同的血栓形成情况。
Clinical relevance
抗血栓药物对于预防和治疗静脉血栓栓塞、心房颤动相关卒中以及急性冠脉综合征等动脉事件至关重要，ACCP和其他机构定期发布关于其使用的循证指南。了解其作用机制以及血栓预防与出血之间的权衡是药理学和证据评估的一部分；本条目描述了这些药物如何发挥作用以及证据如何组织，并非个体处方或剂量决策的依据。
Epidemiology
血栓性疾病是全球心血管发病率和死亡率的主要原因，抗血栓药物是最广泛处方的药物类别之一。出血是主要的类别普遍不良反应，缺血获益与出血危害之间的群体水平平衡是ACCP总结的指南文献中反复出现的主题。
History
抗血栓药理学在二十世纪发展起来：肝素于1916年被分离出来，并于1930年代至1940年代进入临床使用；香豆素类抗凝剂源于对变质甜三叶草干草的研究，并确立为华法林；阿司匹林的抗血小板作用在世纪中叶得到认可。二十世纪后期出现了低分子肝素和噻吩并吡啶类抗血小板药物，二十一世纪引入了直接口服抗凝剂，拓宽了ACCP连续指南版本中总结的选择。
Debates
- 如何平衡血栓预防和出血风险？
- 每一次抗血栓干预都会以增加出血为代价来减少血栓事件，如何在不同人群和适应症中权衡这些相互竞争的危害是指南文献持续关注的焦点。
Key figures
- Bruce Furie
- Jack Hirsh
- John Eikelboom
- Gordon Guyatt
Related topics
Seminal works
- furie-2008
- guyatt-2012
Frequently asked questions
- 抗凝剂和抗血小板药物有什么区别？
- 抗凝剂作用于凝血级联反应以减少纤维蛋白形成，而抗血小板药物则抑制血小板活化和聚集。它们作用于止血的不同环节，大致分别适用于富含纤维蛋白的静脉血栓和富含血小板的动脉血栓。
- 为什么所有抗血栓药物都带有出血风险？
- 它们的设计目的就是抑制身体的凝血反应，因此，预防病理性血栓的相同作用也会损害血管损伤后的止血反应，使得出血成为该类药物的典型不良反应。