血管紧张素II受体拮抗剂

血管紧张素II受体拮抗剂，通常称为血管紧张素受体阻滞剂（ARBs），通过阻断血管紧张素II 1型（AT1）受体来降低血压。它们作用于血管紧张素转换酶抑制剂的下游一步，无论血管紧张素II如何生成，都能阻止其引起血管收缩和醛固酮释放，同时不升高缓激肽水平。

Definition

血管紧张素II受体拮抗剂是选择性阻断血管紧张素II 1型（AT1）受体的药物，可阻止血管紧张素II发挥其血管收缩和醛固酮刺激作用，从而降低血压。

Scope

本条目涵盖肾素-血管紧张素系统在受体层面的阻断，ARBs在作用机制和耐受性方面与血管紧张素转换酶抑制剂的区别，以及心血管和肾脏结局的试验证据。本条目是药理学参考资料，而非处方指南。

Core questions

• 阻断AT1受体与抑制血管紧张素转换酶有何不同？
• 为什么ARBs通常不会引起与血管紧张素转换酶抑制剂相关的咳嗽？
• 结局证据显示ARBs在高血压和糖尿病肾病中的作用如何？

Key concepts

• 血管紧张素II 1型（AT1）受体
• 受体水平与酶水平的肾素-血管紧张素阻断
• 不依赖缓激肽的作用
• 醛固酮抑制
• 糖尿病肾病中的肾脏保护
• 不受抑制的AT2受体信号传导

Mechanisms

血管紧张素II主要通过AT1受体发挥作用，引起小动脉血管收缩、醛固酮分泌和钠潴留。ARBs阻断此受体，因此无论血管紧张素II是由血管紧张素转换酶还是通过其他途径形成，其下游效应都会被抑制。由于ARBs作用于受体而非转换酶，它们不会损害缓激肽的分解，因此很少引起血管紧张素转换酶抑制剂常见的干咳。通过阻断AT1，它们可能使血管紧张素II自由作用于AT2受体。与血管紧张素转换酶抑制剂类似，AT1信号传导的减少会降低肾脏出球小动脉张力，有助于在蛋白尿性疾病中提供肾脏保护。

Clinical relevance

ARBs是研究肾素-血管紧张素药理学的主要类别，常用于高血压、心力衰竭和糖尿病肾病的研究，当出现咳嗽或不耐受时，常作为血管紧张素转换酶抑制剂的替代品。本条目是关于其作用机制和证据的教育性参考资料，不提供剂量或个体化建议。

Evidence & guidelines

指南将ARBs与血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂和利尿剂一同视为一线抗高血压药物，通常不建议将ARBs与血管紧张素转换酶抑制剂联合使用。RENAAL试验表明，氯沙坦可减少2型糖尿病肾病患者的肾脏终点事件；LIFE试验表明，在高血压伴左心室肥厚患者中，基于氯沙坦的治疗方案比阿替洛尔具有心血管益处；ONTARGET试验确立了ARBs与血管紧张素转换酶抑制剂效果相当，而两者的联合使用会增加风险而无益处。

History

氯沙坦于20世纪90年代推出，是首个口服活性非肽类AT1受体拮抗剂，随后出现了其他沙坦类药物。它们的开发为血管紧张素转换酶抑制提供了一种受体选择性替代方案，随后的结局试验明确了它们在高血压、肾病和心力衰竭中的作用。

Debates

ARBs和血管紧张素转换酶抑制剂是否可以互换使用，以及是否应该联合使用？

ARBs和血管紧张素转换酶抑制剂在心血管结局方面大致相似，ARBs在咳嗽方面耐受性更好；然而，ONTARGET试验表明，联合使用这两类药物会增加不良事件而未改善结局，因此通常不鼓励双重阻断。

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

为什么ARBs引起咳嗽的可能性比血管紧张素转换酶抑制剂小？

ARBs阻断血管紧张素II受体而非转换酶，因此它们不会升高缓激肽水平，而缓激肽蓄积被认为是导致血管紧张素转换酶抑制剂引起咳嗽的机制。

ARBs和血管紧张素转换酶抑制剂是否作用于同一系统？

是的，两者都抑制肾素-血管紧张素系统，但作用点不同：血管紧张素转换酶抑制剂减少血管紧张素II的形成，而ARBs则阻断其在AT1受体的作用。