血管紧张素转换酶抑制剂

血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂通过阻断将血管紧张素I转化为血管紧张素II的酶来降低血压，血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统的主要效应物。通过减少血管紧张素II，它们降低血管收缩和醛固酮驱动的钠潴留；由于ACE也降解缓激肽，它们会提高缓激肽水平，这既有助于其作用，也导致了特征性咳嗽。

Definition

ACE抑制剂是竞争性抑制血管紧张素转换酶（激肽酶II）的药物，可减少血管紧张素II的形成和缓激肽的分解，从而降低血管阻力和血压。

Scope

本条目涵盖了肾素-血管紧张素系统在转换酶步骤的抑制机制、区分ACE抑制剂与血管紧张素受体阻断剂的缓激肽通路，以及确立心血管和肾脏益处的试验证据。本条目为参考资料，而非处方指导。

Core questions

• 阻断转换酶步骤如何改变肾素-血管紧张素级联反应？
• 缓激肽蓄积为何能区分ACE抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂？
• 结局试验证据显示了哪些关于心血管和肾脏保护的信息？

Key concepts

• 肾素-血管紧张素-醛固酮系统
• 血管紧张素转换酶（激肽酶II）
• 血管紧张素II作为效应肽
• 缓激肽蓄积与ACE抑制剂引起的咳嗽
• 出球小动脉张力与肾脏保护
• 肾素-血管紧张素联合阻断

Mechanisms

血管紧张素转换酶催化血管紧张素I转化为活性血管收缩剂血管紧张素II，并降解血管扩张剂缓激肽。通过抑制这种酶，ACE抑制剂降低循环和组织中的血管紧张素II，减少小动脉收缩和醛固酮介导的钠水潴留；它们还会提高缓激肽水平，增强血管舒张，但也会导致干咳，极少数情况下还会引起血管性水肿。在肾脏中，血管紧张素II的减少优先松弛出球小动脉，降低肾小球内压力，这种血流动力学效应与蛋白尿疾病中的肾脏保护作用相关。

Clinical relevance

ACE抑制剂是理解肾素-血管紧张素系统药理学的核心类别，并在高血压、心力衰竭和慢性肾脏病领域进行了广泛研究。本条目描述了其作用机制和支持其使用的证据，作为教育参考；它不提供剂量或个体化治疗建议。

Evidence & guidelines

主要指南将ACE抑制剂列为一线抗高血压药物类别之一，并强调其在肾素-血管紧张素阻断能提供额外益处的情况下的作用，例如伴有白蛋白尿的慢性肾脏病和射血分数降低的心力衰竭。包括HOPE在内的试验支持其广泛的心血管益处，ALLHAT试验将ACE抑制剂与钙通道阻滞剂和利尿剂进行了比较；ONTARGET试验研究了ACE抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂联合使用的情况，发现与单独使用任何一种药物相比，并没有额外的益处，反而增加了不良反应，这为不常规进行双重阻断的建议提供了依据。

History

ACE抑制剂的发现源于对蝮蛇毒液中能增强缓激肽并抑制转换酶的肽的研究，这导致了卡托普利作为第一个口服活性药物的设计，随后又开发出依那普利和雷米普利等作用时间更长的前体药物。在接下来的几十年里，大规模结局试验将其用途从降血压扩展到心力衰竭和肾脏保护。

Debates

ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂是否应该联合使用？

双重肾素-血管紧张素阻断曾被探索以期获得附加益处，但ONTARGET试验发现，替米沙坦和雷米普利联合使用与单独使用任何一种药物相比，并未带来结局优势，反而增加了不良事件，因此指南现在不建议常规联合使用。

Seminal works

• hope-2000
• ontarget-2008
• allhat-2002

Frequently asked questions

为什么ACE抑制剂有时会导致干咳？

血管紧张素转换酶也会分解缓激肽；抑制该酶会提高缓激肽水平，这被认为会在某些人中引起特征性干咳。

ACE抑制剂与血管紧张素受体阻滞剂有何不同？

ACE抑制剂阻断血管紧张素II的形成并提高缓激肽水平，而血管紧张素受体阻滞剂直接阻断血管紧张素II 1型受体，不提高缓激肽水平，因此很少引起咳嗽。