Vắc-xin vector virus

Vắc-xin vector virus sử dụng một loại virus mang (carrier virus) vô hại hoặc đã bị làm suy yếu, thường là adenovirus, được biến đổi gen để mang gen mã hóa kháng nguyên mục tiêu. Sau khi tiêm chủng, vector đi vào các tế bào và truyền các chỉ dẫn này, nhờ đó các tế bào của người nhận tạm thời sản xuất kháng nguyên, kích thích cả phản ứng kháng thể và tế bào T. Các vector có thể không có khả năng nhân lên (replication-deficient) hoặc có khả năng nhân lên (replication-competent), và miễn dịch có sẵn đối với virus mang là một yếu tố thiết kế được công nhận.

Definition

Vắc-xin vector virus là một chế phẩm tạo miễn dịch trong đó một virus mang không gây bệnh hoặc đã được làm suy yếu được biến đổi để truyền một gen mã hóa kháng nguyên mục tiêu, nhờ đó các tế bào của người được tiêm chủng tạm thời biểu hiện kháng nguyên đó và tạo ra phản ứng miễn dịch bảo vệ.

Scope

Mục này đề cập đến cách một virus mang được biến đổi để truyền gen kháng nguyên, các phản ứng miễn dịch mà nền tảng này kích thích, và các yếu tố thiết kế như lựa chọn vector và miễn dịch chống lại vector. Đây là một tài liệu tham khảo cấp độ nền tảng trong các loại vắc-xin và không cung cấp lịch trình, liều lượng hoặc lời khuyên tiêm chủng cá nhân.

Core questions

• Làm thế nào một virus mang được biến đổi để truyền gen kháng nguyên mà không gây ra bệnh của chính nó?
• Tại sao vắc-xin vector virus có xu hướng kích thích phản ứng tế bào T mạnh mẽ cũng như phản ứng kháng thể?
• Miễn dịch có sẵn đối với vector ảnh hưởng như thế nào đến thiết kế nền tảng và lựa chọn virus mang?
• Điều gì phân biệt các phương pháp vector không có khả năng nhân lên với các phương pháp vector có khả năng nhân lên?

Key concepts

• Virus mang (vector)
• Gen chuyển mã hóa kháng nguyên
• Biểu hiện kháng nguyên tại chỗ
• Phản ứng kháng thể và tế bào T
• Vector không có khả năng nhân lên so với vector có khả năng nhân lên
• Miễn dịch chống lại vector có sẵn
• Tiêm chủng tăng cường không đồng nhất

Mechanisms

Một virus mang được biến đổi để loại bỏ hoặc vô hiệu hóa các gen cần thiết cho bệnh tật và để chèn gen mã hóa kháng nguyên đã chọn. Sau khi dùng, vector lây nhiễm vào các tế bào và truyền gen chuyển (transgene), gen này được tế bào phiên mã và dịch mã thành kháng nguyên; vì kháng nguyên được sản xuất bên trong tế bào và bản thân vector tham gia vào quá trình cảm nhận miễn dịch bẩm sinh, nền tảng này đặc trưng là gây ra cả phản ứng kháng thể và miễn dịch tế bào T mạnh mẽ. Các vector không có khả năng nhân lên chỉ truyền một vòng biểu hiện duy nhất, trong khi các vector có khả năng nhân lên có thể khuếch đại tín hiệu. Một hạn chế được công nhận là miễn dịch có sẵn đối với virus mang, có thể làm giảm phản ứng; điều này được giảm thiểu bằng cách chọn các vector hiếm hoặc không phải của người hoặc bằng cách sử dụng các vector khác nhau trong một liệu trình tiêm chủng tăng cường không đồng nhất (heterologous prime-boost).

Clinical relevance

Vắc-xin vector virus đã được sử dụng rộng rãi ở người trong đại dịch COVID-19, nơi các thử nghiệm ngẫu nhiên đã chứng minh hiệu quả của các sản phẩm vector adenovirus, và nền tảng này cũng đã được sử dụng trong các đợt bùng phát dịch bệnh khác. Mục này mô tả cách nền tảng hoạt động và cách nó tạo ra miễn dịch; nó không phải là cơ sở cho các quyết định tiêm chủng cá nhân, vốn tuân theo các lịch trình hiện hành và hướng dẫn chính thức.

Evidence & guidelines

Các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên đã chứng minh hiệu quả của vắc-xin COVID-19 vector adenovirus, và sự trình diện kháng nguyên cũng như cơ chế hoạt động của nền tảng này được so sánh với các nền tảng khác trong các đánh giá về vắc-xin học. Các khuyến nghị cụ thể về sản phẩm được ban hành bởi Tổ chức Y tế Thế giới và các cơ quan tư vấn tiêm chủng quốc gia.

History

Việc biến đổi virus thành các vector truyền gen phát triển từ nghiên cứu DNA tái tổ hợp và truyền gen, và adenovirus cùng các vector khác đã được phát triển thành các nền tảng vắc-xin trong nhiều thập kỷ. Phương pháp này đã đạt đến mức độ triển khai lâm sàng rộng rãi nhất trong đại dịch COVID-19 với các vắc-xin vector adenovirus và trước đó đã được áp dụng trong các phản ứng bùng phát dịch bệnh do các tác nhân gây bệnh khác.

Key figures

• Sarah Gilbert
• Andrew Pollard

Seminal works

• voysey-2021
• bos-2020
• heinz-stiasny-2021

Frequently asked questions

Virus mang trong vắc-xin vector virus có gây nhiễm trùng không?

Không. Virus mang được biến đổi để vô hại hoặc không thể nhân lên trong cơ thể người nhận; nó chỉ có chức năng truyền gen mã hóa kháng nguyên mục tiêu để cơ thể có thể sản xuất kháng nguyên đó và phản ứng với nó.

Tại sao miễn dịch có sẵn đối với vector lại quan trọng?

Nếu một người đã có miễn dịch đối với virus mang, miễn dịch đó có thể trung hòa vector và làm suy yếu phản ứng, đó là lý do tại sao các nhà thiết kế có thể sử dụng các vector hiếm hoặc không phải của người hoặc kết hợp các vector khác nhau trong một phương pháp tiêm chủng tăng cường.