Vắc-xin mRNA

Vắc-xin mRNA cung cấp một RNA thông tin tổng hợp hướng dẫn các tế bào của người nhận tạm thời sản xuất một kháng nguyên mục tiêu, thường là một protein bề mặt của mầm bệnh, mà hệ thống miễn dịch sau đó học cách nhận biết. mRNA thường được đóng gói trong các hạt nano lipid để bảo vệ và giúp tế bào hấp thụ; nó không đi vào nhân tế bào hoặc làm thay đổi bộ gen và bị phân hủy sau khi kháng nguyên được tạo ra.

Definition

Vắc-xin mRNA là một loại vắc-xin axit nucleic cung cấp RNA thông tin mã hóa một kháng nguyên mục tiêu để các tế bào của người được tiêm chủng tạm thời biểu hiện kháng nguyên đó và tạo ra phản ứng miễn dịch thích nghi bảo vệ chống lại nó.

Scope

Mục này bao gồm cách vắc-xin mRNA mã hóa và cung cấp kháng nguyên, các phản ứng miễn dịch mà chúng tạo ra, cũng như các đặc điểm về phân phối và độ ổn định làm nên sự khác biệt của nền tảng này. Đây là một tài liệu tham khảo cấp độ nền tảng trong các loại vắc-xin và không cung cấp lịch trình, liều lượng hoặc lời khuyên tiêm chủng cá nhân.

Core questions

• mRNA được cung cấp dẫn dắt các tế bào của cơ thể tự sản xuất kháng nguyên vắc-xin như thế nào?
• Các hạt nano lipid và biến đổi nucleoside đóng vai trò gì trong việc phân phối và khả năng dung nạp?
• Tại sao vắc-xin mRNA có thể tạo ra cả phản ứng kháng thể và tế bào T?
• Những cân nhắc về độ ổn định và chuỗi lạnh nào là đặc trưng của nền tảng này?

Key concepts

• Biểu hiện kháng nguyên tại chỗ
• Phân phối bằng hạt nano lipid
• Nucleoside biến đổi
• Phản ứng kháng thể và tế bào T (bao gồm TH1)
• mRNA tạm thời, không tích hợp
• Sản xuất nhanh chóng, dựa trên trình tự
• Yêu cầu về chuỗi lạnh và độ ổn định

Mechanisms

Vắc-xin cung cấp một bản sao mRNA mã hóa kháng nguyên đã chọn, thường được bào chế với các nucleoside biến đổi để hạn chế kích hoạt bẩm sinh không mong muốn và được đóng gói trong các hạt nano lipid để bảo vệ RNA và thúc đẩy sự hấp thu vào tế bào. Khi vào bên trong tế bào chất, mRNA được các ribosome của tế bào dịch mã thành kháng nguyên, sau đó được trình diện và nhận biết bởi hệ thống miễn dịch, tạo ra cả phản ứng kháng thể và tế bào T, bao gồm hoạt động tế bào T CD4 và CD8 lệch TH1. mRNA vẫn ở trong tế bào chất, không tích hợp vào DNA và bị phân hủy bởi các quá trình tế bào bình thường sau khi kháng nguyên được sản xuất. Vì chỉ có trình tự kháng nguyên thay đổi giữa các mục tiêu, nền tảng này hỗ trợ sản xuất nhanh chóng, tiêu chuẩn hóa.

Clinical relevance

Vắc-xin mRNA đã được sử dụng rộng rãi trên người trong đại dịch COVID-19, nơi các thử nghiệm ngẫu nhiên đã chứng minh hiệu quả cao của hai sản phẩm như vậy, thiết lập nền tảng này về mặt lâm sàng. Mục này mô tả cách nền tảng hoạt động và cách miễn dịch của nó được tạo ra; nó không phải là cơ sở cho các quyết định tiêm chủng cá nhân, vốn tuân theo các lịch trình và hướng dẫn chính thức hiện hành.

Evidence & guidelines

Các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên lớn đã báo cáo hiệu quả cao đối với vắc-xin mRNA COVID-19, và các nguyên tắc, cách phân phối và miễn dịch học của nền tảng này được tổng hợp trong các đánh giá về vắc-xin học. Các khuyến nghị cụ thể về sản phẩm được ban hành bởi Tổ chức Y tế Thế giới và các cơ quan tư vấn tiêm chủng quốc gia.

History

Nền tảng này được xây dựng dựa trên hàng thập kỷ nghiên cứu cho thấy mRNA được phiên mã in vitro có thể định hướng biểu hiện protein trong tế bào, tiếp theo là những tiến bộ trong biến đổi nucleoside và phân phối hạt nano lipid giúp cải thiện quá trình dịch mã và khả năng dung nạp. Những nền tảng này đã cho phép phát triển và cấp phép nhanh chóng vắc-xin mRNA trong đại dịch COVID-19, lần triển khai lâm sàng rộng rãi đầu tiên của nền tảng này.

Key figures

• Katalin Karikó
• Drew Weissman
• Norbert Pardi
• Uğur Şahin

Seminal works

• pardi-2018
• polack-2020
• baden-2021

Frequently asked questions

Vắc-xin mRNA có làm thay đổi DNA của một người không?

Không. mRNA vẫn ở trong tế bào chất, không đi vào nhân nơi chứa DNA và bị phân hủy sau khi kháng nguyên được tạo ra; nó không tích hợp vào hoặc làm thay đổi bộ gen.

Tại sao vắc-xin mRNA thường được mô tả là phát triển nhanh chóng?

Vì chỉ có trình tự kháng nguyên được mã hóa cần thay đổi giữa các mục tiêu, cùng một quy trình sản xuất có thể được tái sử dụng, cho phép sản xuất một ứng cử viên mới sau khi biết trình tự mục tiêu.