Vắc-xin vector virus

Vắc-xin vector virus sử dụng một loại virus vô hại hoặc đã được làm suy yếu – phổ biến nhất là adenovirus – được thiết kế để mang gen mã hóa kháng nguyên của mầm bệnh mục tiêu. Sau khi tiêm vắc-xin, vector sẽ đưa gen đó vào các tế bào của người nhận, các tế bào này sau đó tổng hợp kháng nguyên và trình diện kháng nguyên đó cho hệ miễn dịch. Vì kháng nguyên được tạo ra bên trong cơ thể tương tự như trong một nhiễm trùng thực sự, nền tảng này kích thích hiệu quả cả phản ứng kháng thể và tế bào T gây độc tế bào, và nó đã được sử dụng trong một số vắc-xin COVID-19 và Ebola.

Definition

Vắc-xin vector virus là một loại virus tái tổ hợp, thiếu khả năng nhân lên hoặc đã được làm suy yếu, được thiết kế để đưa gen mã hóa kháng nguyên mục tiêu vào các tế bào chủ, để các tế bào này biểu hiện kháng nguyên và tạo ra miễn dịch bảo vệ mà không cần sự hiện diện của mầm bệnh mục tiêu.

Scope

Chủ đề này bao gồm cách các vector virus được thiết kế và lựa chọn, tại sao sự biểu hiện kháng nguyên nội sinh thúc đẩy miễn dịch tế bào và miễn dịch dịch thể mạnh mẽ, và thách thức chính của nền tảng này là miễn dịch có sẵn hoặc miễn dịch hướng vector. Đây là tài liệu tham khảo về phương pháp luận và không cung cấp lịch trình hoặc lời khuyên về điều kiện tiêm chủng.

Core questions

• Làm thế nào để một vector virus được thiết kế để đưa gen kháng nguyên một cách an toàn?
• Tại sao sự biểu hiện kháng nguyên nội sinh lại kích thích phản ứng tế bào T cũng như phản ứng kháng thể mạnh mẽ?
• Miễn dịch có sẵn đối với vector hạn chế hiệu quả như thế nào và làm thế nào để giảm thiểu nó?

Key concepts

• Vector virus tái tổ hợp
• Adenovirus và các khung vector khác
• Thiết kế thiếu khả năng nhân lên
• Biểu hiện kháng nguyên nội sinh
• Kích hoạt tế bào T gây độc tế bào
• Miễn dịch chống vector (có sẵn)
• Tăng cường-tiêm chủng với các vector dị loại

Mechanisms

Virus vector được biến đổi để mang gen mã hóa kháng nguyên và, trong hầu hết các nền tảng, không thể nhân lên một cách hiệu quả. Khi tiêm vắc-xin, nó đi vào các tế bào chủ và kháng nguyên được tổng hợp nội bào, đi vào các con đường trình diện kháng nguyên để kích hoạt các tế bào T gây độc tế bào, trong khi protein được biểu hiện cũng thúc đẩy các phản ứng kháng thể, tạo ra miễn dịch rộng. Hạn chế chính của nền tảng này là miễn dịch chống lại chính vector: các kháng thể có sẵn đối với một vector phổ biến (hoặc những kháng thể được tạo ra bởi liều đầu tiên) có thể làm giảm phản ứng, đó là lý do tại sao các adenovirus hiếm gặp có nguồn gốc từ người hoặc động vật được sử dụng và tại sao các phác đồ tăng cường-tiêm chủng dị loại, kết hợp các vector khác nhau, được áp dụng. Vắc-xin vector virus đóng vai trò trung tâm trong phản ứng với COVID-19 (ví dụ ChAdOx1 và Ad26.COV2.S) và Ebola.

Clinical relevance

Vắc-xin vector virus cung cấp một nền tảng có khả năng thích ứng nhanh chóng, kích thích miễn dịch tế bào và miễn dịch dịch thể mạnh mẽ và đã chứng tỏ giá trị chống lại các mầm bệnh dịch bệnh mới nổi. Việc hiểu rõ nền tảng này làm rõ tại sao các loại vắc-xin như vậy lại mạnh mẽ nhưng có thể bị ảnh hưởng bởi miễn dịch đối với vector. Mục này mô tả khoa học về nền tảng và không phải là nguồn cung cấp lời khuyên tiêm chủng cá nhân.

Epidemiology

Vắc-xin vector virus đã được triển khai ở quy mô lớn chống lại COVID-19 và được sử dụng trong các đợt bùng phát như Ebola, chứng minh sự phù hợp của nền tảng này cho phản ứng nhanh; miễn dịch hướng vector vẫn là một yếu tố cần cân nhắc trong thiết kế, định hình lựa chọn vector và chiến lược liều lượng.

History

Việc sử dụng virus làm phương tiện truyền gen để tiêm chủng đã phát triển từ nghiên cứu liệu pháp gen và virus tái tổ hợp vào cuối thế kỷ XX và đầu thế kỷ XXI, được Draper và Heeney đánh giá vào năm 2009. Nền tảng này đã được sử dụng rộng rãi trong đại dịch COVID-19 với các vắc-xin vector adenovirus được xác nhận trong các thử nghiệm ngẫu nhiên như của Voysey và cộng sự (ChAdOx1) và Sadoff và cộng sự (Ad26.COV2.S).

Key figures

• Simon Draper
• Florian Krammer

Seminal works

• draper-2009
• voysey-2021
• sadoff-2021

Frequently asked questions

Vắc-xin vector virus hoạt động như thế nào?

Một loại virus vô hại, thường thiếu khả năng nhân lên, mang gen mã hóa kháng nguyên mục tiêu vào các tế bào của người nhận, sau đó các tế bào này tạo ra kháng nguyên; vì kháng nguyên được sản xuất bên trong tế bào, nền tảng này tạo ra cả phản ứng kháng thể và tế bào T gây độc tế bào.

Miễn dịch chống vector là gì và tại sao nó lại quan trọng?

Đó là phản ứng miễn dịch chống lại chính virus mang, từ việc tiếp xúc trước đó hoặc một liều trước đó, có thể làm giảm khả năng vector đưa gen của nó; các nhà thiết kế giải quyết vấn đề này bằng cách sử dụng các vector không phổ biến và các kết hợp tăng cường-tiêm chủng dị loại.