Lệch bội nhiễm sắc thể giới tính

Lệch bội nhiễm sắc thể giới tính là sự hiện diện của số lượng nhiễm sắc thể giới tính bất thường, thường là thừa một nhiễm sắc thể X hoặc Y (thể ba nhiễm 47,XXY, 47,XXX và 47,XYY) hoặc mất một nhiễm sắc thể X (45,X). Đây là những trường hợp lệch bội phổ biến nhất ở trẻ sơ sinh sống, tuy nhiên nhiều trường hợp, đặc biệt là thể ba nhiễm, không được chẩn đoán vì các đặc điểm của chúng thường nhẹ và không đặc hiệu.

Definition

Lệch bội nhiễm sắc thể giới tính là một bất thường bẩm sinh về số lượng nhiễm sắc thể giới tính (gonosome), tạo ra một bộ nhiễm sắc thể khác với 46,XX hoặc 46,XY thông qua việc thừa hoặc mất một hoặc nhiều nhiễm sắc thể X hoặc Y, có thể ở tất cả các tế bào hoặc theo kiểu khảm.

Scope

Mục này bao gồm các bất thường số lượng nhiễm sắc thể giới tính như một nhóm: cách chúng phát sinh, các kiểu hình và mô hình thần kinh nhận thức rộng của chúng, và lý do tại sao chúng thường bị đánh giá thấp. Hai tình trạng đơn lẻ được xác định rõ nhất, hội chứng Turner (45,X) và hội chứng Klinefelter (47,XXY), được đề cập trong các mục riêng. Tài liệu mang tính chất tham khảo-giáo dục và không cung cấp hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Key concepts

• Không phân ly trong giảm phân
• Thể ba nhiễm sắc thể giới tính (47,XXY; 47,XXX; 47,XYY)
• Đơn nhiễm sắc thể X (45,X)
• Thể khảm
• Bất hoạt nhiễm sắc thể X đệm liều lượng
• Biến đổi kiểu hình và chẩn đoán dưới mức
• Xác định karyotype và vi mảng nhiễm sắc thể

Mechanisms

Thể ba nhiễm sắc thể giới tính thường là kết quả của sự không phân ly trong quá trình giảm phân của cha mẹ, trong khi 45,X thường phát sinh từ việc mất nhiễm sắc thể giới tính trong quá trình phân chia sau hợp tử sớm, điều này cũng giải thích tần suất cao của thể khảm trong đơn nhiễm sắc thể X. Bởi vì các nhiễm sắc thể X thừa phần lớn chịu sự bất hoạt nhiễm sắc thể X, hiệu ứng liều lượng gen của một nhiễm sắc thể X thừa được đệm một phần, góp phần vào các kiểu hình tương đối nhẹ và biến đổi của thể ba nhiễm; các gen thoát khỏi sự bất hoạt giải thích cho các hiệu ứng liều lượng còn lại. Các hồ sơ phát triển thần kinh và hành vi được báo cáo trên các thể ba nhiễm thường tinh tế và ở cấp độ nhóm hơn là đồng nhất, và kết quả cá nhân rất khác nhau.

Clinical relevance

Lệch bội nhiễm sắc thể giới tính ngày càng được phát hiện thông qua sàng lọc trước sinh và xét nghiệm vi mảng, thường là tình cờ, điều này đặt ra các câu hỏi về việc giải thích và tư vấn. Nhận thức về phạm vi kiểu hình rộng và thường nhẹ là quan trọng để đánh giá tài liệu và hiểu các báo cáo di truyền tế bào; mục này mô tả các tình trạng như một loại và không phải là cơ sở để tiên lượng, chẩn đoán hoặc quản lý cá nhân.

Epidemiology

Các bất thường số lượng nhiễm sắc thể giới tính nói chung là những trường hợp lệch bội phổ biến nhất trong số trẻ sơ sinh sống. Các khảo sát di truyền tế bào ở trẻ sơ sinh, bao gồm nghiên cứu của Hamerton và các đồng nghiệp trên 14.069 trẻ sơ sinh, cho thấy tần suất kết hợp khoảng 1 trên 400 đến 1 trên 500 ca sinh, với 47,XXY, 47,XXX và 47,XYY mỗi loại xảy ra khoảng 1 trên 1.000 ca sinh của giới tính liên quan và 45,X ít phổ biến hơn khi sinh. Các đánh giá đoàn hệ so sánh cho thấy tăng tỷ lệ mắc bệnh lâu dài đối với một số nhóm, mặc dù sai lệch trong việc xác định làm phức tạp các ước tính này.

History

Các tình trạng này được xác định khi lĩnh vực di truyền tế bào lâm sàng phát triển mạnh mẽ vào khoảng năm 1959, khi phân tích karyotype liên kết các lệch bội cụ thể với các hội chứng lâm sàng: 45,X với hội chứng Turner và 47,XXY với hội chứng Klinefelter. Các karyotype XYY (47,XYY) và ba X (47,XXX) được mô tả ngay sau đó. Các khảo sát trẻ sơ sinh trong những thập kỷ tiếp theo đã xác định tần suất dân số của chúng và tiết lộ tần suất các thể ba nhiễm thoát khỏi sự phát hiện lâm sàng.

Debates

Nên tư vấn như thế nào về các trường hợp lệch bội được phát hiện tình cờ?

Với nhiều xét nghiệm trước sinh và vi mảng hơn, nhiều trường hợp lệch bội nhiễm sắc thể giới tính hiện được tìm thấy tình cờ ở những người không có đặc điểm rõ ràng, làm dấy lên tranh luận về cách truyền đạt một tiên lượng thường nhẹ và biến đổi mà không phóng đại rủi ro.

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa lệch bội nhiễm sắc thể giới tính và hội chứng Klinefelter hoặc Turner là gì?

Hội chứng Klinefelter (47,XXY) và hội chứng Turner (45,X) là các trường hợp lệch bội nhiễm sắc thể giới tính cụ thể, được đặt tên; thuật ngữ lệch bội nhiễm sắc thể giới tính là một loại rộng hơn cũng bao gồm 47,XXX, 47,XYY và các trường hợp thừa hoặc mất nhiễm sắc thể X hoặc Y khác.

Tại sao nhiều trường hợp lệch bội nhiễm sắc thể giới tính không bao giờ được chẩn đoán?

Một số trường hợp, đặc biệt là thể ba nhiễm 47,XXX và 47,XYY, thường tạo ra các đặc điểm nhẹ hoặc không đặc hiệu, vì vậy nếu không có xét nghiệm trước sinh hoặc các xét nghiệm tình cờ khác, chúng có thể không bao giờ được chú ý về mặt lâm sàng.