Hội chứng Klinefelter

Hội chứng Klinefelter là rối loạn nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất ở nam giới, thường do có thêm một nhiễm sắc thể X (47,XXY). Hội chứng này chủ yếu được đặc trưng bởi tinh hoàn nhỏ, chắc, suy giảm sản xuất tinh trùng và giảm testosterone, với kiểu hình rộng và đa dạng mà thường không được chẩn đoán. Đây là một trong những nguyên nhân di truyền hàng đầu gây vô sinh nam.

Definition

Hội chứng Klinefelter là một rối loạn nhiễm sắc thể giới tính ở nam giới được xác định bởi sự hiện diện của một hoặc nhiều nhiễm sắc thể X thừa, điển hình là kiểu nhân 47,XXY, dẫn đến suy tinh hoàn nguyên phát với suy sinh dục tăng gonadotropin và vô tinh hoặc thiểu tinh nặng.

Scope

Mục này mô tả cơ sở di truyền, cơ chế, đặc điểm và tần suất trong quần thể của hội chứng Klinefelter, cùng với tình trạng chẩn đoán dưới mức đã được công nhận từ lâu và các tranh luận xung quanh kiểu hình ngày càng mở rộng của nó. Đây là tài liệu tham khảo-giáo dục và không cung cấp liều lượng hormone, phác đồ điều trị vô sinh hoặc các khuyến nghị lâm sàng cá nhân hóa.

Key concepts

• Kiểu nhân 47,XXY
• Nhiễm sắc thể X thừa
• Suy sinh dục nguyên phát (tăng gonadotropin)
• Vô tinh và vô sinh nam
• Xơ hóa và hyalin hóa tinh hoàn
• Bất hoạt nhiễm sắc thể X và các gen thoát khỏi bất hoạt
• Các biến thể cấp cao hơn (48,XXXY; 49,XXXXY) và thể khảm
• Chẩn đoán dưới mức

Mechanisms

Nhiễm sắc thể X thừa thường phát sinh từ sự không phân ly trong quá trình giảm phân ở một trong hai bố mẹ. Mặc dù một nhiễm sắc thể X phần lớn bị bất hoạt, các gen thoát khỏi sự bất hoạt nhiễm sắc thể X tạo ra hiệu ứng liều lượng mà, cùng với tổn thương tinh hoàn tiến triển, thúc đẩy kiểu hình. Từ tuổi dậy thì, các ống sinh tinh trải qua quá trình xơ hóa và hyalin hóa với sự mất tế bào mầm, gây ra vô tinh, trong khi rối loạn chức năng tế bào Leydig dẫn đến thiếu hụt androgen tương đối và sự tăng bù trừ của gonadotropin (suy sinh dục tăng gonadotropin). Số lượng nhiễm sắc thể X thừa tương quan với mức độ nghiêm trọng của kiểu hình, với các biến thể cấp cao hơn cho thấy các đặc điểm rõ rệt hơn.

Clinical relevance

Hội chứng Klinefelter là một nguyên nhân phổ biến nhưng chưa được nhận biết đầy đủ gây vô sinh nam và thiếu hụt androgen, và ở cấp độ nhóm, nó có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc một số tình trạng chuyển hóa, tim mạch và các tình trạng khác, như được tóm tắt trong các đánh giá đoàn hệ so sánh. Mục này mô tả tình trạng bệnh để định hướng và đánh giá tài liệu; nó không phải là hướng dẫn chẩn đoán, liệu pháp hormone hoặc quản lý vô sinh, những điều này đòi hỏi đánh giá chuyên khoa.

Epidemiology

Hội chứng Klinefelter ảnh hưởng đến khoảng 1 trên 500 đến 1 trên 1.000 trẻ sơ sinh nam, khiến nó trở thành bất thường nhiễm sắc thể giới tính phổ biến nhất ở nam giới; các cuộc khảo sát tế bào học sơ sinh như của Hamerton và cộng sự đã giúp xác định tần suất này. Một tỷ lệ lớn các trường hợp không bao giờ được chẩn đoán, và trong số những trường hợp được chẩn đoán, việc nhận biết thường xảy ra ở tuổi vị thành niên hoặc trưởng thành trong quá trình đánh giá suy sinh dục hoặc vô sinh.

History

Hội chứng lâm sàng gồm tinh hoàn nhỏ, nữ hóa tuyến vú và tăng gonadotropin đã được Harry Klinefelter và cộng sự mô tả vào năm 1942. Cơ sở nhiễm sắc thể của nó được thiết lập vào năm 1959 khi kiểu nhân 47,XXY được xác định, chuyển một hội chứng nội tiết mô tả thành một rối loạn nhiễm sắc thể xác định và biến nó thành một trong những tình trạng nền tảng của di truyền tế bào lâm sàng.

Debates

Kiểu hình Klinefelter rộng đến mức nào và có bao nhiêu trường hợp bị bỏ sót?

Các nghiên cứu liên tục cho thấy hầu hết các cá nhân có 47,XXY không bao giờ được chẩn đoán và kiểu hình rộng hơn và đa dạng hơn so với mô tả cổ điển, đặt ra câu hỏi về định nghĩa trường hợp và giá trị của việc phát hiện sớm hơn.

Seminal works

• lanfranco-2004
• groth-2013
• gravholt-2018

Frequently asked questions

Nguyên nhân gây ra hội chứng Klinefelter là gì?

Nó được gây ra bởi một hoặc nhiều nhiễm sắc thể X thừa ở nam giới, phổ biến nhất là kiểu nhân 47,XXY, thường do lỗi ngẫu nhiên trong quá trình phân tách nhiễm sắc thể trong quá trình hình thành trứng hoặc tinh trùng.

Hội chứng Klinefelter có thường được chẩn đoán không?

Thường là không. Các nghiên cứu cho thấy một phần lớn nam giới bị ảnh hưởng không bao giờ được chẩn đoán vì các đặc điểm có thể tinh tế; khi chẩn đoán xảy ra, nó thường là trong quá trình đánh giá dậy thì muộn, suy sinh dục hoặc vô sinh.