Bất thường nhiễm sắc thể giới tính
Bất thường nhiễm sắc thể giới tính là những thay đổi về số lượng hoặc cấu trúc của nhiễm sắc thể X và Y. Nhóm này nằm trong số những tình trạng nhiễm sắc thể phổ biến nhất được xác định khi sinh, và chúng bao gồm một phổ lâm sàng rộng, từ các thể ba nhiễm sắc thể giới tính thường tinh tế và ít được chẩn đoán đến các hội chứng Turner và Klinefelter đã được mô tả rõ ràng. Lĩnh vực này định hướng người đọc đến danh mục và liên kết với các chủ đề chính của nó.
Definition
Bất thường nhiễm sắc thể giới tính là những sai lệch so với bộ nhiễm sắc thể bình thường 46,XX hoặc 46,XY liên quan đến các nhiễm sắc thể giới tính (nhiễm sắc thể X và Y), bao gồm việc tăng hoặc mất toàn bộ nhiễm sắc thể (lệch bội), tái sắp xếp cấu trúc và các tổ hợp thể khảm của các dòng tế bào.
Scope
Mục này khảo sát các thay đổi về số lượng (lệch bội như 45,X, 47,XXY, 47,XXX và 47,XYY), các thay đổi cấu trúc của nhiễm sắc thể X hoặc Y, và thể khảm, được phát hiện thông qua xét nghiệm di truyền tế bào và gen. Đây là một cái nhìn tổng quan điều hướng về một danh mục trong di truyền tế bào; các mô tả lâm sàng chi tiết thuộc về các mục chủ đề, và tài liệu này mang tính giáo dục tham khảo hơn là cơ sở cho việc chăm sóc cá nhân.
Sub-topics
Key concepts
- Nhiễm sắc thể giới tính (nhiễm sắc thể X và Y)
- Lệch bội nhiễm sắc thể giới tính
- Thể khảm
- Bất hoạt nhiễm sắc thể X (lyonisation)
- Vùng giả tự nhiễm và SHOX
- Không phân ly trong giảm phân
- Biến đổi kiểu hình và chẩn đoán dưới mức
Mechanisms
Hầu hết các bất thường nhiễm sắc thể giới tính về số lượng phát sinh từ sự không phân ly trong quá trình giảm phân hoặc từ sự chậm pha trong quá trình nguyên phân sớm, tạo ra các nhiễm sắc thể giới tính thừa hoặc thiếu; thể khảm xảy ra khi một lỗi xảy ra sau khi thụ tinh, để lại nhiều hơn một dòng tế bào. Sự bất hoạt nhiễm sắc thể X một phần làm giảm nhẹ hiệu ứng liều lượng của các nhiễm sắc thể X thừa, điều này góp phần vào các kiểu hình tương đối nhẹ và biến đổi được thấy trong nhiều tình trạng này, trong khi các gen thoát khỏi sự bất hoạt (như SHOX trong vùng giả tự nhiễm) giúp giải thích các đặc điểm như tầm vóc thấp ở 45,X. Do đó, hậu quả lâm sàng phụ thuộc vào nhiễm sắc thể nào bị ảnh hưởng, vào liều lượng, và vào tỷ lệ và sự phân bố của bất kỳ dòng tế bào khảm nào.
Clinical relevance
Các bất thường nhiễm sắc thể giới tính được phát hiện trong sàng lọc trước sinh, nhi khoa, nội tiết và vô sinh, và nhiều trường hợp vẫn chưa được chẩn đoán vì các đặc điểm của chúng có thể tinh tế. Hiểu biết về danh mục này hỗ trợ việc giải thích chính xác các báo cáo di truyền tế bào và gen cũng như đánh giá thông tin trong tài liệu; tổng quan này mô tả danh mục và không thay thế cho việc đánh giá hoặc quyết định quản lý lâm sàng chuyên khoa.
Epidemiology
Các bất thường nhiễm sắc thể giới tính là những phát hiện nhiễm sắc thể thường gặp nhất trong các khảo sát trẻ sơ sinh. Khảo sát kinh điển của Hamerton và các đồng nghiệp trên 14.069 trẻ sơ sinh đã ghi nhận tỷ lệ mắc bệnh của chúng và giúp xác định rằng các lệch bội nhiễm sắc thể giới tính, tổng hợp lại, xảy ra ở khoảng 1 trên 400 đến 1 trên 500 ca sinh, với các tình trạng riêng lẻ như 47,XXY, 47,XXX, 47,XYY và 45,X đều đóng góp. Nhiều trường hợp, đặc biệt là các thể ba nhiễm sắc thể, không bao giờ được xác định lâm sàng.
History
Danh mục này xuất hiện cùng với di truyền tế bào lâm sàng vào cuối những năm 1950, sau khi số lượng nhiễm sắc thể người được xác định và việc lập kiểu nhân trở nên khả thi: 45,X được xác định là cơ sở của hội chứng Turner và 47,XXY là cơ sở của hội chứng Klinefelter vào năm 1959, biến các hội chứng lâm sàng mô tả trước đây thành các rối loạn nhiễm sắc thể được xác định. Các khảo sát di truyền tế bào trẻ sơ sinh vào những năm 1960 và 1970 sau đó đã lập bản đồ tần suất dân số của những bất thường này và các bất thường liên quan.
Related topics
Seminal works
- hamerton-1975
- gravholt-2018
- gravholt-2017
Frequently asked questions
- Bất thường nhiễm sắc thể giới tính phổ biến đến mức nào?
- Tổng hợp lại, chúng là những bất thường nhiễm sắc thể phổ biến nhất được tìm thấy trong các khảo sát trẻ sơ sinh, xảy ra ở khoảng 1 trên 400 đến 1 trên 500 ca sinh, mặc dù nhiều trường hợp riêng lẻ nhẹ và không bao giờ được chẩn đoán.
- Bất thường nhiễm sắc thể giới tính thường được di truyền không?
- Hầu hết không được di truyền; chúng thường phát sinh một cách ngẫu nhiên từ các lỗi phân tách nhiễm sắc thể (không phân ly) trong quá trình hình thành trứng hoặc tinh trùng, hoặc ngay sau khi thụ tinh.