Đánh giá an toàn và Lượng ăn vào hàng ngày chấp nhận được

Trước khi một phụ gia thực phẩm được phép sử dụng, độ an toàn của nó được đánh giá thông qua thử nghiệm độc chất học nhằm xác định liều lượng cao nhất không gây ra tác dụng phụ, tức là mức không quan sát thấy tác dụng phụ (NOAEL). Để chuyển đổi giá trị có nguồn gốc từ động vật này thành một con số hướng dẫn cho con người, NOAEL được chia cho một hệ số không chắc chắn (an toàn), thông thường là 100, để cho ra lượng ăn vào hàng ngày chấp nhận được (ADI), lượng này được biểu thị trên mỗi kilogam trọng lượng cơ thể có thể tiêu thụ hàng ngày trong suốt cuộc đời mà không có nguy cơ đáng kể.

Definition

Lượng ăn vào hàng ngày chấp nhận được là ước tính về lượng phụ gia thực phẩm, được biểu thị trên cơ sở trọng lượng cơ thể, có thể được tiêu thụ hàng ngày trong suốt cuộc đời mà không có nguy cơ sức khỏe đáng kể, được suy ra bằng cách chia mức không quan sát thấy tác dụng phụ cho một hệ số không chắc chắn cho phép sự khác biệt giữa các loài và giữa các cá thể.

Scope

Mục này giải thích logic độc chất học đằng sau việc đánh giá an toàn phụ gia, việc suy ra ADI từ NOAEL bằng cách sử dụng các hệ số không chắc chắn, và việc so sánh mức phơi nhiễm qua chế độ ăn ước tính với ADI. Đây là một tài liệu tham khảo về khung đánh giá, không phải là lời khuyên lâm sàng hoặc chế độ ăn uống.

Core questions

• Mức không quan sát thấy tác dụng phụ được xác định như thế nào từ thử nghiệm độc chất học?
• Lượng ăn vào hàng ngày chấp nhận được được suy ra từ NOAEL như thế nào?
• Hệ số không chắc chắn 100 lần thông thường đại diện cho điều gì?
• Mức phơi nhiễm qua chế độ ăn ước tính được so sánh với ADI như thế nào?

Key concepts

• Mức không quan sát thấy tác dụng phụ (NOAEL)
• Lượng ăn vào hàng ngày chấp nhận được (ADI)
• Hệ số không chắc chắn (an toàn)
• Sự khác biệt giữa các loài và giữa các cá thể
• Độc động học và độc lực học
• Đánh giá phơi nhiễm qua chế độ ăn
• Đặc trưng hóa rủi ro

Mechanisms

Đánh giá an toàn được tiến hành từ một loạt các nghiên cứu độc chất học nhằm xác định NOAEL đối với tác dụng phụ nhạy cảm nhất ở loài nhạy cảm nhất. NOAEL được chia cho một hệ số không chắc chắn, thông thường là 100, được hiểu là tích của một hệ số mười lần cho sự khác biệt giữa động vật thử nghiệm và con người và một hệ số mười lần cho sự biến đổi giữa con người. Renwick đề xuất rằng mỗi hệ số mười lần có thể được chia nhỏ thành các thành phần độc động học (toxicokinetic) và độc lực học (toxicodynamic), để dữ liệu cụ thể về hóa chất có thể thay thế các yếu tố phụ mặc định khi có sẵn (Renwick, 1993; Walton et al., 1999). ADI thu được sau đó được so sánh với mức phơi nhiễm qua chế độ ăn ước tính trong bước đặc trưng hóa rủi ro.

Clinical relevance

Khung ADI giải thích cách các cơ quan quản lý quyết định rằng lượng tiêu thụ dự kiến của một phụ gia không có khả năng gây ra rủi ro đáng kể, đây là thông tin nền hữu ích để giải thích các tuyên bố an toàn về phụ gia. Nó mô tả cách các con số hướng dẫn ở cấp độ dân số được thiết lập và không phải là giới hạn phơi nhiễm cá nhân hóa hoặc khuyến nghị điều trị.

Evidence & guidelines

Phương pháp đánh giá rủi ro quốc tế được thiết lập bởi các cơ quan chuyên gia; Ủy ban Chuyên gia FAO/WHO về Phụ gia Thực phẩm (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives) mô tả các nguyên tắc để suy ra các giá trị hướng dẫn dựa trên sức khỏe như ADI (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, 2009). Cấu trúc và sự tinh chỉnh của hệ số không chắc chắn, bao gồm tùy chọn thay thế các yếu tố phụ mặc định bằng dữ liệu cụ thể về hóa chất, được phân tích trong tài liệu độc chất học (Renwick, 1993; Walton et al., 1999).

History

Khái niệm lượng ăn vào hàng ngày chấp nhận được xuất hiện vào giữa thế kỷ 20 trong độc chất học thực phẩm như một cách để biểu thị mức phơi nhiễm có thể chấp nhận được trong suốt cuộc đời được suy ra từ dữ liệu động vật. Hệ số 100 lần thông thường đã trở thành tiêu chuẩn, và công trình sau này, đáng chú ý là của Renwick, đã tinh chỉnh nó bằng cách tách biệt sự khác biệt giữa các loài và cá thể thành các yếu tố phụ độc động học và độc lực học, cho phép điều chỉnh dựa trên dữ liệu.

Debates

Có nên thay thế hệ số không chắc chắn 100 lần mặc định bằng các yếu tố dựa trên dữ liệu không?

Hệ số thông thường là một mặc định thực dụng, nhưng các đề xuất chia nhỏ nó thành các thành phần độc động học và độc lực học và thay thế dữ liệu cụ thể về hóa chất nhằm mục đích làm cho ADI chính xác hơn khi có đủ dữ liệu, đồng thời vẫn duy trì sự bảo vệ khi không có dữ liệu.

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

Lượng ăn vào hàng ngày chấp nhận được đại diện cho điều gì?

Đây là ước tính về lượng phụ gia, tính trên mỗi kilogam trọng lượng cơ thể, mà một người có thể tiêu thụ hàng ngày trong suốt cuộc đời mà không có nguy cơ sức khỏe đáng kể, được suy ra từ thử nghiệm độc chất học và một hệ số không chắc chắn.

Tại sao mức không quan sát thấy tác dụng phụ được chia cho 100?

Hệ số 100 lần thông thường được coi là một hệ số mười lần cho sự khác biệt giữa động vật thử nghiệm và con người nhân với một hệ số mười lần cho sự biến đổi giữa con người, tạo ra một biên độ an toàn giữa liều an toàn ở động vật và giá trị hướng dẫn cho con người.