Procalcitonin và các dấu ấn nhiễm khuẩn

Procalcitonin là tiền chất peptide của calcitonin, có nồng độ trong tuần hoàn tăng đáng kể trong nhiễm khuẩn toàn thân, trong khi vẫn tương đối thấp trong nhiều trạng thái viêm do virus và không do nhiễm trùng. Tính chọn lọc tương đối này đã khiến nó trở thành dấu ấn sinh học được nghiên cứu nhiều nhất để phân biệt nhiễm khuẩn và nhiễm trùng huyết với các nguyên nhân gây viêm khác.

Definition

Procalcitonin là tiền chất 116 axit amin của hormone calcitonin; bên ngoài các tế bào C tuyến giáp, quá trình sản xuất của nó được cảm ứng rộng rãi trong các mô trong quá trình nhiễm khuẩn toàn thân, do đó nồng độ trong huyết tương của nó đóng vai trò là một dấu ấn viêm có tính chọn lọc tương đối đối với vi khuẩn.

Scope

Mục này mô tả procalcitonin như một chất phân tích: nguồn gốc của nó, mô hình kích thích khiến nó có tính chọn lọc tương đối đối với vi khuẩn, động học của nó và việc sử dụng chung của nó như một dấu ấn trong các trường hợp nghi ngờ nhiễm khuẩn và nhiễm trùng huyết, cùng với các dấu ấn nhiễm trùng liên quan. Đây là một mô tả tham khảo và không cung cấp các ngưỡng chẩn đoán, quyết định kháng sinh hoặc phác đồ điều trị.

Core questions

• Tại sao procalcitonin tăng nhiều hơn trong nhiễm khuẩn so với nhiễm virus?
• Động học của procalcitonin sau kích thích của vi khuẩn là gì?
• Procalcitonin so với CRP như một dấu ấn nhiễm trùng như thế nào?
• Đánh giá dựa trên procalcitonin trong các nghiên cứu có nghĩa là gì?

Key concepts

• Peptide tiền chất Calcitonin
• Cảm ứng chọn lọc đối với vi khuẩn
• Kích thích bởi cytokine và sản phẩm của vi khuẩn
• Ức chế bởi interferon-gamma trong nhiễm virus
• Động học (tăng trong vòng vài giờ, giảm hàng ngày khi giải quyết)
• Dấu ấn sinh học nhiễm trùng huyết
• So sánh với tính đặc hiệu của CRP

Mechanisms

Ở trạng thái khỏe mạnh, procalcitonin được sản xuất bởi các tế bào C tuyến giáp và được phân cắt thành calcitonin, do đó nồng độ trong huyết tương rất thấp. Trong nhiễm khuẩn toàn thân nặng, các sản phẩm của vi khuẩn như nội độc tố và các cytokine tiền viêm gây cảm ứng biểu hiện procalcitonin ở nhiều mô ngoài tuyến giáp, và peptide chưa được xử lý tích tụ trong huyết tương. Nhiễm virus có xu hướng làm tăng interferon-gamma, chất này làm giảm sự cảm ứng này, góp phần vào sự gia tăng tương đối lớn hơn trong bệnh do vi khuẩn. Procalcitonin tăng trong vòng vài giờ sau khi có kích thích của vi khuẩn và giảm khi nhiễm trùng được kiểm soát, mang lại động học hữu ích để theo dõi diễn biến.

Clinical relevance

Procalcitonin được sử dụng như một dấu ấn mà, so với một số chất phản ứng pha cấp khác, có liên quan chặt chẽ hơn với nhiễm khuẩn toàn thân và nhiễm trùng huyết, và nó đã được nghiên cứu như một công cụ để hỗ trợ các quyết định về việc sử dụng kháng sinh trong các nghiên cứu. Nó không hoàn toàn đặc hiệu và phải được đọc trong bối cảnh lâm sàng; mục này mô tả dấu ấn và không đưa ra ngưỡng, hướng dẫn kháng sinh hoặc lời khuyên cá nhân hóa.

Epidemiology

Procalcitonin được đo rộng rãi trong các cơ sở cấp cứu và chăm sóc đặc biệt, nơi nhiễm khuẩn và nhiễm trùng huyết phổ biến. Bằng chứng từ các đánh giá hệ thống đã đánh giá hiệu suất chẩn đoán của nó đối với nhiễm trùng huyết qua nhiều nghiên cứu (Wacker et al., 2013).

Evidence & guidelines

Một đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp tóm tắt độ chính xác chẩn đoán của procalcitonin đối với nhiễm trùng huyết (Wacker et al., 2013), và các nghiên cứu ngẫu nhiên đã kiểm tra các chiến lược kháng sinh dựa trên procalcitonin trong nhiễm trùng đường hô hấp (Christ-Crain et al., 2004); bối cảnh dấu ấn sinh học nhiễm trùng huyết rộng hơn được xem xét bởi Pierrakos và Vincent (2010). Mục này báo cáo tài liệu ở cấp độ tham khảo chứ không phải là hướng dẫn.

History

Procalcitonin tăng cao trong nhiễm khuẩn nặng đã được báo cáo vào đầu những năm 1990, phân biệt nó với vai trò tuyến giáp bình thường của hormone. Các nghiên cứu lâm sàng tiếp theo trong những năm 2000 đã mô tả động học của nó, so sánh nó với CRP và thử nghiệm các chiến lược kháng sinh dựa trên procalcitonin, thiết lập nó như một dấu ấn sinh học hàng đầu về nhiễm trùng và nhiễm trùng huyết.

Debates

Procalcitonin có thể phân biệt đáng tin cậy giữa viêm do vi khuẩn và viêm không do vi khuẩn không?

Procalcitonin có tính chọn lọc đối với vi khuẩn cao hơn CRP, nhưng độ nhạy và độ đặc hiệu của nó thay đổi tùy theo từng trường hợp và nó không thể tự mình xác định chắc chắn có nhiễm trùng hay không, do đó giá trị chẩn đoán độc lập của nó vẫn còn đang được tranh luận.

Key figures

• Beat Müller
• Mirjam Christ-Crain
• Frank Brunkhorst
• Jean-Louis Vincent

Seminal works

• christ-crain-2004
• wacker-2013

Frequently asked questions

Tại sao procalcitonin được coi là đặc hiệu hơn đối với nhiễm khuẩn so với CRP?

Sự sản xuất của nó được cảm ứng mạnh mẽ bởi các sản phẩm của vi khuẩn và có xu hướng bị ức chế bởi phản ứng interferon được thấy trong nhiễm virus, do đó nó tăng nhiều hơn trong bệnh do vi khuẩn, mặc dù nó vẫn không hoàn toàn đặc hiệu.

Procalcitonin có phải là một hormone không?

Nó là tiền chất của hormone calcitonin; trong nhiễm khuẩn toàn thân, bản thân tiền chất này tích tụ trong huyết tương mà không có quá trình xử lý hormone thông thường, đó là lý do tại sao nó hoạt động như một dấu ấn nhiễm trùng chứ không phải là một tín hiệu hormone.