Các dấu ấn viêm và đáp ứng pha cấp
Đáp ứng pha cấp là phản ứng hệ thống phối hợp đối với nhiễm trùng, tổn thương mô và viêm, trong đó gan thay đổi mạnh mẽ sản lượng một nhóm protein huyết tương. Việc đo lường các protein pha cấp này và các cytokine điều khiển chúng cung cấp cho các bác sĩ lâm sàng các dấu ấn sinh học khách quan, định lượng về tình trạng viêm, và các xét nghiệm này nằm trong số những xét nghiệm được yêu cầu thường xuyên nhất trong hóa học lâm sàng.
Definition
Đáp ứng pha cấp là một thay đổi hệ thống có tính chất điển hình trong nồng độ protein huyết tương (các chất phản ứng pha cấp) được sản xuất chủ yếu bởi các tế bào gan để đáp ứng với các cytokine gây viêm; các dấu ấn viêm là các chất phân tích xét nghiệm định lượng đáp ứng này.
Scope
Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về sinh học của đáp ứng pha cấp và các dấu ấn xét nghiệm được sử dụng để phát hiện và theo dõi tình trạng viêm: protein phản ứng C và CRP độ nhạy cao, procalcitonin, tốc độ lắng hồng cầu, các tín hiệu cytokine và interleukin khởi phát đáp ứng, và hoạt hóa bổ thể. Nó coi đây là các chất phân tích và các khái niệm tham chiếu trong hóa sinh lâm sàng, không phải là hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị.
Sub-topics
Core questions
- Những tín hiệu cytokine nào kích hoạt đáp ứng pha cấp ở gan?
- Những protein huyết tương nào tăng (chất phản ứng dương tính) và những protein nào giảm (chất phản ứng âm tính) trong quá trình viêm?
- Các dấu ấn viêm khác nhau về động học, tính đặc hiệu và ứng dụng lâm sàng như thế nào?
- Một dấu ấn viêm không đặc hiệu được giải thích như thế nào cùng với bức tranh lâm sàng?
Key concepts
- Các chất phản ứng pha cấp (dương tính và âm tính)
- Tổng hợp protein gan do cytokine điều khiển
- Interleukin-6 là chất trung gian pha cấp chính
- Động học của dấu ấn (khởi phát, đỉnh, bán thải)
- Độ nhạy so với độ đặc hiệu của các dấu ấn viêm
- Các protein pha cấp âm tính (albumin, transferrin)
Mechanisms
Tổn thương mô và nhiễm trùng kích hoạt các tế bào miễn dịch bẩm sinh giải phóng các cytokine tiền viêm, chủ yếu là interleukin-6, interleukin-1 và yếu tố hoại tử khối u. Các cytokine này tác động lên các tế bào gan để lập trình lại quá trình tổng hợp protein: các chất phản ứng pha cấp dương tính như protein phản ứng C, serum amyloid A, fibrinogen, haptoglobin và các protein bổ thể tăng lên, trong khi các chất phản ứng âm tính như albumin và transferrin giảm xuống. Mức độ và diễn biến thời gian khác nhau tùy theo protein, do đó CRP tăng trong vòng vài giờ, tốc độ lắng thay đổi chậm hơn thông qua fibrinogen bị biến đổi, và procalcitonin đáp ứng ưu tiên với các kích thích do vi khuẩn. Trục cytokine-gan chung này là lý do tại sao một kích thích viêm duy nhất làm nhiều dấu ấn thay đổi cùng lúc.
Clinical relevance
Các dấu ấn viêm được sử dụng rộng rãi để phát hiện tình trạng viêm, đánh giá cường độ của nó và theo dõi diễn biến theo thời gian, đồng thời chúng hỗ trợ đánh giá bằng chứng trong y học truyền nhiễm, thấp khớp và tim mạch. Chúng là các tín hiệu không đặc hiệu mô tả một trạng thái sinh học; việc giải thích chúng phụ thuộc vào bối cảnh lâm sàng, và mục tham chiếu này không cung cấp ngưỡng chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị.
Epidemiology
Các xét nghiệm chất phản ứng pha cấp nằm trong số các xét nghiệm có khối lượng lớn nhất trong các phòng thí nghiệm lâm sàng trên toàn thế giới vì tình trạng viêm đi kèm với một loạt các tình trạng bệnh lý. Các dấu ấn tương tự cũng đóng vai trò là các chỉ số cấp độ quần thể trong nghiên cứu, ví dụ như CRP độ nhạy cao trong các nghiên cứu về nguy cơ tim mạch.
Evidence & guidelines
Khung lý thuyết về đáp ứng pha cấp và các chất trung gian của nó được trình bày trong các bài đánh giá được trích dẫn rộng rãi (Gabay & Kushner, 1999; Medzhitov, 2008), và các dấu ấn riêng lẻ được đề cập trong các mục chủ đề riêng với các tài liệu lâm sàng-xét nghiệm liên quan. Trang lĩnh vực này là một tổng quan định hướng hơn là một bản tóm tắt hướng dẫn.
History
Sự công nhận rằng tình trạng viêm tạo ra một đáp ứng protein huyết tương toàn thân đã phát triển trong suốt thế kỷ XX, bắt đầu với việc phát hiện protein phản ứng C vào năm 1930 và mở rộng khi vai trò của fibrinogen, serum amyloid A và bổ thể được xác định. Việc xác định interleukin-6 và các cytokine liên quan là các tín hiệu gan đã tích hợp các quan sát này vào khái niệm hiện đại về đáp ứng pha cấp do cytokine điều khiển, được củng cố trong các bài đánh giá cuối thế kỷ XX.
Key figures
- Mark Pepys
- Irving Kushner
- Cem Gabay
- Ruslan Medzhitov
Related topics
Seminal works
- gabay-kushner-1999
- pepys-hirschfield-2003
- medzhitov-2008
Frequently asked questions
- Đáp ứng pha cấp là gì?
- Đó là sự thay đổi hệ thống trong nồng độ protein huyết tương do các cytokine gây viêm tác động lên gan, trong đó một số protein (như CRP) tăng và các protein khác (như albumin) giảm để đáp ứng với nhiễm trùng hoặc tổn thương mô.
- Các dấu ấn viêm có đặc hiệu cho một bệnh cụ thể không?
- Hầu hết là không; các dấu ấn như CRP và tốc độ lắng cho thấy tình trạng viêm đang hiện diện và mức độ nghiêm trọng của nó, nhưng không cho biết nguyên nhân, vì vậy chúng được giải thích cùng với bức tranh lâm sàng.