Cytokine và Interleukin trong Viêm

Cytokine là các protein tín hiệu nhỏ được tiết ra, qua đó các tế bào miễn dịch và tế bào mô giao tiếp với nhau, và interleukin là một tập hợp lớn trong số đó. Trong quá trình viêm, các cytokine như interleukin-1, interleukin-6 và yếu tố hoại tử khối u khởi đầu và điều phối phản ứng, bao gồm phản ứng pha cấp tính ở gan, và một số loại cytokine này được đo lường như các dấu ấn sinh học và là mục tiêu của các liệu pháp điều trị.

Definition

Cytokine là các chất trung gian polypeptide được tiết ra, điều hòa các phản ứng miễn dịch và viêm bằng cách liên kết với các thụ thể đặc hiệu trên bề mặt tế bào; interleukin là một tập hợp con được đặt tên của cytokine, và các thành viên tiền viêm điều phối phản ứng pha cấp tính và quá trình viêm rộng hơn.

Scope

Mục này định hướng người đọc về các tín hiệu cytokine và interleukin thúc đẩy quá trình viêm: vai trò chung của chúng, sự cân bằng giữa yếu tố tiền viêm và kháng viêm, vị trí trung tâm của interleukin-6 trong phản ứng pha cấp tính, và việc đo lường chúng như các chất phân tích. Đây là một mô tả tham khảo và không cung cấp ngưỡng chẩn đoán hoặc khuyến nghị điều trị.

Core questions

• Cytokine khởi đầu và điều phối phản ứng viêm như thế nào?
• Tại sao interleukin-6 lại đóng vai trò trung tâm trong phản ứng pha cấp tính ở gan?
• Điều gì phân biệt cytokine tiền viêm với cytokine kháng viêm?
• Cytokine được đo lường như các dấu ấn sinh học như thế nào và khi nào?

Key concepts

• Tín hiệu cytokine thông qua các thụ thể
• Interleukin-1, interleukin-6 và yếu tố hoại tử khối u
• Interleukin-6 là yếu tố thúc đẩy phản ứng pha cấp tính
• Cân bằng giữa yếu tố tiền viêm và kháng viêm
• Tính đa hiệu và dư thừa
• Cơn bão cytokine (tăng cytokine máu)
• Cytokine là mục tiêu điều trị

Mechanisms

Khi gặp phải tổn thương hoặc các sản phẩm vi sinh vật, các tế bào miễn dịch bẩm sinh giải phóng các cytokine tiền viêm sớm, chủ yếu là interleukin-1, yếu tố hoại tử khối u và interleukin-6. Chúng hoạt động cục bộ và toàn thân: interleukin-6 là tín hiệu chính thúc đẩy các tế bào gan sản xuất các protein pha cấp tính dương tính như CRP, trong khi interleukin-1 và yếu tố hoại tử khối u khuếch đại phản ứng và trung gian các đặc điểm như sốt. Các cytokine kháng viêm và các chất đối kháng thụ thể hòa tan đối kháng lại các tác dụng này, do đó trạng thái viêm ròng phản ánh một sự cân bằng. Cytokine có tính đa hiệu và một phần dư thừa, và một sự tăng đột biến không kiểm soát — đôi khi được gọi là cơn bão cytokine — có thể tự gây tổn thương mô.

Clinical relevance

Cytokine là cơ sở sinh học được đo lường bằng các dấu ấn hạ nguồn như CRP và procalcitonin, và một số loại cytokine này được đo lường như các chất phân tích hoặc là mục tiêu của các liệu pháp sinh học trong bệnh viêm. Mục này mô tả vai trò của chúng như các chất trung gian và dấu ấn sinh học ở mức độ tham khảo; nó không cung cấp ngưỡng xét nghiệm, lựa chọn thuốc hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.

Epidemiology

Rối loạn điều hòa cytokine là một đặc điểm của các tình trạng từ nhiễm trùng huyết đến các bệnh viêm mạn tính và tự miễn, và sự quan tâm đến việc đo lường cytokine ngày càng tăng khi chú ý đến các phản ứng viêm nghiêm trọng trong nhiễm trùng. Các liệu pháp sinh học nhắm mục tiêu cytokine được sử dụng rộng rãi trong các bệnh qua trung gian miễn dịch.

Evidence & guidelines

Vai trò của cytokine trong phản ứng pha cấp tính và viêm được trình bày trong các bài tổng quan rộng (Gabay & Kushner, 1999; Mantovani et al., 2019), với các mô tả cụ thể theo bệnh trong viêm khớp dạng thấp (McInnes & Schett, 2011) và tình trạng viêm quá mức nghiêm trọng (Tisoncik et al., 2012). Mục này tóm tắt tài liệu đó ở mức độ tham khảo chứ không phải là hướng dẫn.

History

Thuật ngữ interleukin được giới thiệu vào cuối những năm 1970 để sắp xếp danh sách ngày càng tăng các yếu tố tín hiệu có nguồn gốc từ bạch cầu. Các thập kỷ tiếp theo đã xác định interleukin-1, yếu tố hoại tử khối u và interleukin-6 là các chất trung gian gây viêm trung tâm và làm rõ vai trò của interleukin-6 trong phản ứng pha cấp tính; sự hiểu biết này đã làm nền tảng cho sự phát triển của các liệu pháp sinh học nhắm mục tiêu cytokine và khái niệm hiện đại về cơn bão cytokine.

Debates

Điều gì định nghĩa một 'cơn bão cytokine' có ý nghĩa lâm sàng?

Khái niệm tăng cytokine máu gây tổn thương cơ quan được sử dụng rộng rãi, nhưng định nghĩa chính xác, ngưỡng và ranh giới giữa các phản ứng cytokine bảo vệ và bệnh lý vẫn còn đang được tranh luận.

Key figures

• Charles Dinarello
• Alberto Mantovani
• Iain McInnes
• Georg Schett
• Tadamitsu Kishimoto

Seminal works

• gabay-kushner-1999
• mantovani-2019

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa cytokine và interleukin là gì?

Interleukin là một tập hợp con được đặt tên của cytokine; tất cả interleukin đều là cytokine, nhưng cytokine cũng bao gồm các họ khác như yếu tố hoại tử khối u, interferon và chemokine.

Tại sao interleukin-6 lại quan trọng đối với phản ứng pha cấp tính?

Interleukin-6 là tín hiệu chính chỉ dẫn gan tăng sản xuất các protein pha cấp tính dương tính như CRP, điều này liên kết việc giải phóng cytokine với sự gia tăng có thể đo lường được của các dấu ấn viêm.