Dược lực học
Dược lực học là một nhánh của dược lý học nghiên cứu về tác động của thuốc đối với cơ thể: các hiệu ứng sinh hóa, sinh lý và phân tử của thuốc, cũng như mối quan hệ giữa nồng độ thuốc và mức độ của hiệu ứng tạo ra. Đây là khái niệm đối lập với dược động học (những gì cơ thể tác động lên thuốc), và cùng với nhau, chúng mô tả chuỗi liều lượng-nồng độ-hiệu ứng làm nền tảng cho liệu pháp điều trị hợp lý.
Definition
Dược lực học là nghiên cứu về mối quan hệ giữa nồng độ thuốc tại vị trí tác dụng và hiệu ứng dược lý tạo ra, bao gồm các cơ chế phân tử mà qua đó thuốc tạo ra các hiệu ứng đó.
Scope
Lĩnh vực này định hướng cho người đọc các nguyên tắc cốt lõi về tác dụng của thuốc được nghiên cứu trong dược lý học lâm sàng: cách thuốc liên kết với các đích tác dụng như thụ thể, enzyme, kênh ion và chất vận chuyển; cách sự chiếm giữ các đích đó được chuyển thành một đáp ứng có thể đo lường được; và cách đáp ứng đó thay đổi theo liều lượng. Nó định hình các chủ đề chi tiết sau đây – tương tác thuốc-thụ thể, mối quan hệ liều lượng-đáp ứng và cửa sổ điều trị, hiệu quả và hiệu lực, chủ vận và đối kháng, và truyền tín hiệu – như một phân loại tham chiếu, không phải là hướng dẫn lâm sàng hoặc kê đơn.
Sub-topics
Core questions
- Một loại thuốc tương tác với đích phân tử của nó như thế nào để tạo ra hiệu ứng?
- Mức độ hiệu ứng thay đổi như thế nào khi liều lượng hoặc nồng độ thay đổi?
- Điều gì phân biệt hiệu lực của thuốc với hiệu quả của nó?
- Chất chủ vận, chất đối kháng và chất chủ vận một phần khác nhau như thế nào trong tác dụng của chúng tại cùng một đích?
- Sự chiếm giữ đích được chuyển đổi thành đáp ứng tế bào và sinh lý như thế nào?
Key concepts
- Thụ thể và đích tác dụng của thuốc
- Ái lực và sự chiếm giữ
- Mối quan hệ liều lượng-đáp ứng
- Hiệu lực và hiệu quả
- Cửa sổ điều trị và chỉ số điều trị
- Chất chủ vận, chất đối kháng và chất chủ vận một phần
- Truyền tín hiệu và các chất truyền tin thứ cấp
- Tính chọn lọc và tính đặc hiệu
Key theories
- Lý thuyết chiếm giữ về tác dụng của thuốc
- Khung cổ điển, được phát triển từ công trình của Clark và được tinh chỉnh bởi Ariens và Stephenson, cho rằng hiệu ứng của thuốc là một hàm của tỷ lệ thụ thể bị chiếm giữ, với ái lực chi phối sự liên kết và các khái niệm về hoạt tính nội tại và hiệu quả được thêm vào để giải thích tại sao sự chiếm giữ như nhau có thể tạo ra đáp ứng không như nhau.
- Mô hình hoạt động của chủ vận
- Black và Leff đã tái cấu trúc tác dụng của chất chủ vận mà không yêu cầu một thông số hiệu quả riêng biệt cho mỗi bước, mô hình hóa đáp ứng như một hàm hoạt động của nồng độ chất chủ vận, ái lực và một thuật ngữ chuyển đổi nắm bắt hiệu quả của sự ghép nối kích thích-đáp ứng trong một mô nhất định.
Mechanisms
Các hiệu ứng dược lực học bắt đầu khi một loại thuốc liên kết với một đích phân tử – thường là thụ thể, nhưng cũng có thể là enzyme, kênh ion hoặc chất vận chuyển – với một ái lực được mô tả bằng cân bằng liên kết. Sự liên kết làm thay đổi hoạt động của đích, và sự thay đổi đó được khuếch đại thông qua bộ máy truyền tín hiệu thành một đáp ứng ở cấp độ tế bào và sau đó là cấp độ mô. Mối quan hệ giữa nồng độ và hiệu ứng thường là có cấp độ và có thể bão hòa, và được tóm tắt bằng các thông số về hiệu lực (nồng độ cần thiết để đạt được một hiệu ứng nhất định) và hiệu quả (hiệu ứng tối đa có thể đạt được). Các thuật ngữ định lượng tiêu chuẩn hóa cho các mối quan hệ này được duy trì bởi các ủy ban danh pháp dược lý quốc tế.
Clinical relevance
Các nguyên tắc dược lực học giải thích tại sao các loại thuốc khác nhau lại tạo ra các đáp ứng khác nhau ở cùng một nồng độ và tại sao các hiệu ứng lại đạt đến mức bão hòa hoặc đảo ngược khi liều lượng thay đổi; sự hiểu biết này làm nền tảng cho việc đặc trưng hóa các hiệu ứng điều trị và độc hại của thuốc. Lĩnh vực này được trình bày để tham khảo và giáo dục, mô tả các cơ chế tác dụng của thuốc ở cấp độ khái niệm; nó không phải là nguồn cung cấp lời khuyên về liều lượng hoặc điều trị cá nhân hóa.
Evidence & guidelines
Thuật ngữ dược lực học định lượng được chuẩn hóa bởi Liên đoàn Dược lý học Cơ bản và Lâm sàng Quốc tế (IUPHAR) thông qua Ủy ban Danh pháp Thụ thể và Phân loại Thuốc, ủy ban này định kỳ cập nhật các định nghĩa về thuật ngữ và ký hiệu được sử dụng để mô tả tương tác thuốc-thụ thể và hành vi liều lượng-đáp ứng.
History
Dược lực học phát triển từ những nỗ lực đầu thế kỷ XX nhằm đặt tác dụng của thuốc trên cơ sở định lượng. Clark đã áp dụng định luật tác dụng khối lượng vào liên kết thuốc-thụ thể vào những năm 1920 và 1930; Ariens đã giới thiệu hoạt tính nội tại và Stephenson đã đưa ra khái niệm hiệu quả vào những năm 1950 để giải thích những sai lệch so với lý thuyết chiếm giữ đơn giản; và mô hình hoạt động của Black và Leff vào năm 1983 đã cung cấp một cách độc lập với mô để định lượng chủ vận. Những phát triển này đã biến việc mô tả các hiệu ứng của thuốc từ quan sát định tính thành một ngành có thể đo lường và mô hình hóa được.
Key figures
- Alfred Joseph Clark
- Everardus Ariens
- Robert Stephenson
- James Black
- Terry Kenakin
Related topics
Seminal works
- black-leff-1983
- neubig-2003
Frequently asked questions
- Dược lực học khác với dược động học như thế nào?
- Dược lực học mô tả những gì thuốc tác động lên cơ thể – mối quan hệ giữa nồng độ và hiệu ứng – trong khi dược động học mô tả những gì cơ thể tác động lên thuốc, cụ thể là hấp thu, phân bố, chuyển hóa và thải trừ.
- Tại sao hai loại thuốc ở cùng nồng độ lại tạo ra các hiệu ứng khác nhau?
- Bởi vì chúng có thể khác nhau về ái lực đối với đích, về hiệu quả (khả năng tạo ra đáp ứng tối đa một khi đã liên kết), và về mức độ hiệu quả mà sự kích hoạt đích được ghép nối với một đáp ứng hạ nguồn trong một mô nhất định.