Hiệu lực và Hiệu quả

Hiệu lực (potency) và hiệu quả (efficacy) là hai đặc tính riêng biệt nhưng thường bị nhầm lẫn của một loại thuốc. Hiệu quả là tác dụng tối đa mà một loại thuốc có thể tạo ra, bất kể liều lượng cao đến mức nào; hiệu lực là lượng thuốc cần thiết để tạo ra một mức độ tác dụng nhất định. Hai loại thuốc có thể có hiệu quả tương đương nhưng khác nhau đáng kể về hiệu lực, và loại thuốc có hiệu lực cao hơn không nhất thiết là loại hữu ích hơn.

Definition

Hiệu lực là nồng độ hoặc liều lượng thuốc cần thiết để tạo ra một tác dụng cụ thể (thường là một nửa tác dụng tối đa của nó), trong khi hiệu quả là tác dụng tối đa mà thuốc có khả năng tạo ra một khi đã gắn vào mục tiêu của nó.

Scope

Chủ đề này phân biệt hiệu quả (bao gồm hiệu quả nội tại) với hiệu lực, liên hệ chúng với đường cong đáp ứng liều, và giải thích tại sao mỗi yếu tố lại được điều chỉnh bởi các yếu tố phân tử khác nhau. Đây là một mục tham khảo và giáo dục, không đưa ra các tuyên bố so sánh về các sản phẩm cụ thể hoặc hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Hiệu quả và hiệu lực khác nhau như thế nào về mặt khái niệm và trên đường cong đáp ứng liều?
• Những yếu tố phân tử nào quyết định hiệu lực, và những yếu tố nào quyết định hiệu quả?
• Tại sao một loại thuốc có hiệu lực cao hơn không nhất thiết phải hiệu quả hơn hoặc được ưu tiên hơn?
• Hiệu quả nội tại là gì và nó liên quan đến hành vi của chất chủ vận như thế nào?

Key concepts

• Hiệu lực (EC50 / ED50)
• Hiệu quả và tác dụng tối đa (Emax)
• Hiệu quả nội tại
• Ái lực so với hiệu quả
• Dự trữ thụ thể (thụ thể dự phòng)
• Chủ vận hoàn toàn so với chủ vận một phần
• Vị trí so với chiều cao của đường cong đáp ứng liều

Key theories

Hiệu quả như một thông số riêng biệt với ái lực

Stephenson đã mở rộng lý thuyết chiếm giữ bằng cách giới thiệu hiệu quả như một đặc tính khác biệt với ái lực, đề xuất rằng một đáp ứng tối đa có thể đạt được mà không cần chiếm giữ hoàn toàn thụ thể và rằng các chất chủ vận khác nhau về kích thích mà chúng tạo ra trên mỗi thụ thể bị chiếm giữ; điều này đã tách biệt hiệu lực (chủ yếu được thúc đẩy bởi ái lực và sự kết nối) khỏi hiệu quả (khả năng tạo ra đáp ứng).

Định lượng hiệu quả theo hoạt động

Black và Leff đã nắm bắt hiệu quả một cách hoạt động thông qua một tỷ lệ chuyển đổi biểu thị mức độ hiệu quả của sự chiếm giữ thụ thể-chất chủ vận được chuyển đổi thành đáp ứng trong một mô cụ thể, cho phép ước tính hiệu quả và ái lực một cách riêng biệt từ dữ liệu nồng độ-đáp ứng.

Mechanisms

Trên đường cong đáp ứng liều theo cấp độ, hiệu lực tương ứng với vị trí ngang của đường cong (nồng độ hiệu quả bán tối đa của nó), trong khi hiệu quả tương ứng với chiều cao của cao nguyên (tác dụng tối đa). Hiệu lực phụ thuộc vào ái lực của thuốc đối với mục tiêu và vào mức độ hiệu quả của việc kích hoạt mục tiêu được kết nối với đáp ứng, bao gồm bất kỳ dự trữ thụ thể nào. Hiệu quả phụ thuộc vào hiệu quả nội tại - cường độ kích thích được tạo ra trên mỗi thụ thể bị chiếm giữ - do đó, một chất chủ vận hoàn toàn có hiệu quả cao và một chất chủ vận một phần có hiệu quả thấp hơn bất kể nó chiếm giữ bao nhiêu thụ thể. Bởi vì hiệu lực và hiệu quả được điều chỉnh bởi các yếu tố khác nhau, chúng thay đổi độc lập giữa các loại thuốc tác động lên cùng một mục tiêu. Danh pháp quốc tế cung cấp các ký hiệu tiêu chuẩn hóa (như EC50 và Emax) để báo cáo chúng.

Clinical relevance

Việc phân biệt hiệu lực với hiệu quả giải thích tại sao một loại thuốc tác dụng ở nồng độ rất thấp không tự động vượt trội, và tại sao tác dụng tối đa có thể đạt được lại quan trọng hơn liều lượng cần thiết để đạt được nó. Mục này mang tính giáo dục và khái niệm; nó không đưa ra khuyến nghị về việc lựa chọn hoặc định liều các loại thuốc cụ thể.

Evidence & guidelines

Ủy ban IUPHAR về Danh pháp Thụ thể và Phân loại Thuốc định nghĩa và tiêu chuẩn hóa các thuật ngữ hiệu quả, hiệu quả nội tại, hiệu lực, EC50 và Emax, cung cấp từ vựng thống nhất được sử dụng để báo cáo các thông số này trong dược lý học.

History

Lý thuyết chiếm giữ sớm đã đánh đồng tác dụng với sự chiếm giữ thụ thể, điều này không thể giải thích tại sao một số chất chủ vận đạt được đáp ứng tối đa mà không chiếm giữ hoàn toàn. Ariens đã giới thiệu hoạt tính nội tại và Stephenson đã giới thiệu hiệu quả vào những năm 1950 để giải quyết vấn đề này, tách biệt khả năng tạo ra đáp ứng của thuốc khỏi ái lực của nó đối với thụ thể. Mô hình hoạt động của Black và Leff năm 1983 sau đó đã cung cấp một cách để ước tính hiệu quả và ái lực một cách độc lập, củng cố hiệu lực và hiệu quả như các thông số riêng biệt, có thể đo lường được.

Key figures

• Robert Stephenson
• Everardus Ariens
• James Black
• Terry Kenakin

Seminal works

• stephenson-1956
• black-leff-1983
• neubig-2003

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa hiệu lực và hiệu quả là gì?

Hiệu lực là lượng thuốc cần thiết để tạo ra một tác dụng nhất định (vị trí của đường cong đáp ứng liều), trong khi hiệu quả là tác dụng tối đa mà thuốc có thể tạo ra (chiều cao của đường cong). Một loại thuốc có thể rất có hiệu lực nhưng có hiệu quả thấp, hoặc ngược lại.

Hiệu lực cao hơn có nghĩa là thuốc tốt hơn không?

Không. Hiệu lực chỉ mô tả nồng độ cần thiết cho một tác dụng; nó không nói lên điều gì về tác dụng tối đa có thể đạt được, tính chọn lọc hoặc độ an toàn, tất cả đều quan trọng khi mô tả hồ sơ tổng thể của một loại thuốc.