Bệnh Parkinson

Bệnh Parkinson là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển được xác định về mặt bệnh lý thần kinh bởi sự mất mát các tế bào thần kinh dopaminergic ở vùng chất đen pars compacta và bởi các thể vùi nội bào của alpha-synuclein được gọi là thể Lewy và sợi thần kinh Lewy. Sự suy giảm dopamine ở thể vân đen là cơ sở của các đặc điểm vận động đặc trưng của bệnh.

Definition

Bệnh Parkinson là một bệnh synucleinopathy thoái hóa thần kinh đặc trưng bởi sự thoái hóa tiến triển của các tế bào thần kinh dopaminergic ở vùng chất đen pars compacta và bởi các thể vùi alpha-synuclein nội bào (thể Lewy và sợi thần kinh Lewy), tạo ra một rối loạn vận động chủ yếu là chậm vận động, cứng đờ và run khi nghỉ.

Scope

Mục này bao gồm bệnh lý xác định của bệnh Parkinson – sự mất tế bào thần kinh dopaminergic ở chất đen và bệnh lý alpha-synuclein (Lewy) – và giai đoạn giải phẫu được đề xuất về cách bệnh lý đó lan rộng khắp não. Đây là một tài liệu tham khảo và tổng quan giáo dục và không cung cấp hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị.

Core questions

• Quần thể tế bào thần kinh nào thoái hóa trong bệnh Parkinson, và dấu hiệu phân tử của bệnh lý của nó là gì?
• Bệnh lý Lewy (alpha-synuclein) lan rộng khắp hệ thần kinh như thế nào?
• Tại sao sự mất dopamine ở thể vân đen lại tạo ra hội chứng vận động đặc trưng?

Key concepts

• Thoái hóa chất đen pars compacta
• Mất tế bào thần kinh dopaminergic
• Alpha-synuclein và thể Lewy
• Sợi thần kinh Lewy
• Đường thể vân đen và suy giảm dopamine
• Bệnh synucleinopathy
• Tính dễ bị tổn thương chọn lọc của tế bào thần kinh

Key theories

Phân giai đoạn Braak về bệnh lý liên quan đến Parkinson

Đề xuất rằng bệnh lý alpha-synuclein (Lewy) trong bệnh Parkinson tự phát tuân theo một sự tiến triển có thể dự đoán được từ dưới lên trên, bắt đầu ở thân não dưới và các cấu trúc khứu giác và đi lên chất đen và cuối cùng là vỏ não, song song với sự xuất hiện của các đặc điểm vận động và sau đó là không vận động.

Mechanisms

Tổn thương cốt lõi của bệnh Parkinson là sự mất dần các tế bào thần kinh dopaminergic có sắc tố ở vùng chất đen pars compacta, có thể nhìn thấy rõ bằng mắt thường là sự mất sắc tố của chất đen. Các tế bào thần kinh còn sống sót ở các vùng bị ảnh hưởng chứa thể Lewy và sợi thần kinh Lewy – các thể vùi mà thành phần chính là alpha-synuclein bị gấp sai – xếp bệnh này vào nhóm các bệnh synucleinopathy. Sự thoái hóa của đường chiếu thể vân đen làm cạn kiệt dopamine ở thể vân, làm gián đoạn các mạch vận động hạch nền và gây ra chậm vận động, cứng đờ và run khi nghỉ. Sơ đồ phân giai đoạn Braak đề xuất rằng bệnh lý alpha-synuclein tiềm ẩn lan rộng theo một mô hình đi lên, điều này đã được liên kết với sự xuất hiện của các đặc điểm không vận động trước và sau khi hội chứng vận động trở nên rõ ràng.

Clinical relevance

Bệnh lý mất dopaminergic ở chất đen và sự tích tụ alpha-synuclein giải thích hội chứng vận động đặc trưng của bệnh Parkinson và định hình cách bệnh được hiểu và phân loại. Mục này dành cho mục đích tham khảo và giáo dục; nó mô tả các cơ chế bệnh và không phải là hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị.

Epidemiology

Bệnh Parkinson là một trong những rối loạn thoái hóa thần kinh phổ biến nhất và là một yếu tố ngày càng tăng góp phần vào gánh nặng toàn cầu của bệnh thần kinh, với tỷ lệ mắc tăng theo tuổi và tăng trên toàn thế giới khi dân số già đi.

Evidence & guidelines

Sự tiến triển giải phẫu của bệnh lý liên quan đến Parkinson được mô tả trong sơ đồ phân giai đoạn Braak, và các đánh giá đương đại tổng hợp sự hiểu biết về phân tử và lâm sàng của bệnh. Các ước tính gánh nặng dựa trên phân tích rối loạn thần kinh của Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu.

History

Hội chứng lâm sàng được mô tả vào đầu thế kỷ XIX là bệnh liệt rung. Việc xác định thoái hóa chất đen và thiếu hụt dopamine ở thể vân đã làm rõ cơ sở của rối loạn vận động, và việc nhận ra alpha-synuclein là thành phần chính của thể Lewy sau này, cùng với việc Braak phân giai đoạn lây lan bệnh lý, đã định hình mô tả bệnh lý thần kinh hiện đại.

Debates

Liệu bệnh lý Parkinson có tuân theo một sơ đồ phân giai đoạn đi lên duy nhất không?

Đề xuất của Braak về sự lây lan có trật tự từ dưới lên trên của bệnh lý alpha-synuclein có ảnh hưởng, nhưng không phải tất cả các trường hợp đều tuân thủ trình tự dự đoán, và tính phổ quát cũng như cơ chế của sự phân giai đoạn này – bao gồm các ý tưởng về sự lây lan của synuclein bị gấp sai – vẫn còn đang được tranh luận.

Key figures

• Heiko Braak
• Kelly Del Tredici

Seminal works

• braak-2003
• bloem-2021

Frequently asked questions

Bệnh lý đặc trưng của bệnh Parkinson là gì?

Mất các tế bào thần kinh dopaminergic ở vùng chất đen pars compacta cùng với các thể vùi alpha-synuclein nội bào được gọi là thể Lewy và sợi thần kinh Lewy. Sự suy giảm dopamine ở thể vân đen là cơ sở của các đặc điểm vận động.

Bệnh synucleinopathy là gì?

Bệnh synucleinopathy là một bệnh thoái hóa thần kinh đặc trưng bởi sự tích tụ bất thường của protein alpha-synuclein; bệnh Parkinson là một bệnh synucleinopathy vì các thể Lewy của nó chủ yếu bao gồm alpha-synuclein bị gấp sai. Đây là một phân loại mô tả.