Bệnh Parkinson

Bệnh Parkinson là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển được xác định bởi sự mất các tế bào thần kinh dopaminergic ở chất đen và sự tích tụ alpha-synuclein thành thể Lewy. Bệnh gây ra một hội chứng vận động đặc trưng gồm chậm vận động, run khi nghỉ và cứng đơ, cùng với một loạt các đặc điểm không vận động như suy giảm khứu giác, rối loạn giấc ngủ và rối loạn chức năng tự chủ, và ở giai đoạn sau, suy giảm nhận thức.

Definition

Bệnh Parkinson là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển được đặc trưng về mặt bệnh lý bởi sự thoái hóa của các tế bào thần kinh dopaminergic ở vùng chất đen pars compacta và bởi các thể Lewy chứa alpha-synuclein, và về mặt lâm sàng bởi chậm vận động kết hợp với run khi nghỉ và/hoặc cứng đơ, kèm theo nhiều đặc điểm không vận động khác nhau.

Scope

Mục này bao gồm bệnh lý thần kinh cốt lõi của bệnh Parkinson, sự thiếu hụt dopaminergic và bệnh lý alpha-synuclein, hội chứng lâm sàng vận động và không vận động, khái niệm về sự lây lan theo giai đoạn của bệnh lý, và các khung chẩn đoán. Đây là một tổng quan tham khảo về cách bệnh Parkinson được hiểu và phân loại, không phải là hướng dẫn để quản lý bất kỳ bệnh nhân cá nhân nào.

Core questions

• Sự mất dopamine ở thể vân-chất đen tạo ra các dấu hiệu vận động chính như thế nào?
• Bệnh lý alpha-synuclein bắt đầu từ đâu và lây lan như thế nào?
• Tại sao các đặc điểm không vận động thường xuất hiện trước hội chứng vận động nhiều năm?
• Làm thế nào để chẩn đoán bệnh chính xác và phân biệt với các hội chứng Parkinson khác?

Key concepts

• Thoái hóa dopaminergic ở thể vân-chất đen
• Alpha-synuclein và thể Lewy
• Chậm vận động, run khi nghỉ và cứng đơ
• Các đặc điểm không vận động (giảm khứu giác, rối loạn hành vi giấc ngủ REM, thay đổi tự chủ và nhận thức)
• Phân loại Braak
• Sa sút trí tuệ bệnh Parkinson và phổ bệnh thể Lewy
• Chẩn đoán phân biệt với hội chứng Parkinson không điển hình

Key theories

Phân loại Braak về bệnh lý alpha-synuclein

Braak và các đồng nghiệp đã đề xuất rằng bệnh lý Lewy lây lan theo một trình tự có thể dự đoán được từ dưới lên trên, bắt đầu từ thân não dưới và các cấu trúc khứu giác và đi lên chất đen và vỏ não mới, đưa ra một khung liên kết các triệu chứng không vận động sớm với các đặc điểm vận động và nhận thức sau này.

Alpha-synuclein như một bệnh lý protein lây lan

Alpha-synuclein bị gấp sai được cho là tạo khuôn cho protein bình thường và lây lan giữa các tế bào thần kinh được kết nối, định hình bệnh Parkinson như một bệnh lý synucleinopathy trong đó bệnh lý tiến triển qua các mạng lưới thần kinh theo thời gian.

Mechanisms

Các đặc điểm vận động chính của bệnh Parkinson phát sinh từ sự thoái hóa tiến triển của các tế bào thần kinh dopaminergic ở vùng chất đen pars compacta, làm cạn kiệt dopamine ở thể vân và làm gián đoạn các mạch vận động hạch nền. Dấu hiệu bệnh lý đặc trưng là sự tích tụ alpha-synuclein thành thể Lewy và sợi thần kinh Lewy. Phân loại Braak mô tả sự lây lan lên trên theo khuôn mẫu của bệnh lý này, song song với sự tiến triển lâm sàng từ các triệu chứng không vận động sớm (như mất khứu giác và rối loạn hành vi giấc ngủ REM) qua hội chứng vận động đến sự suy giảm nhận thức ở giai đoạn bệnh sau, phù hợp với một bệnh lý synucleinopathy lây lan (Bloem et al., 2021; Braak et al., 2003; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Bệnh Parkinson là một rối loạn vận động hàng đầu, và việc nhận biết các đặc điểm vận động và không vận động của nó là cơ sở để các bác sĩ lâm sàng phân biệt nó với các nguyên nhân khác của hội chứng Parkinson và theo dõi sự tiến triển của bệnh. Tiêu chí chẩn đoán nhấn mạnh chậm vận động kèm theo run hoặc cứng đơ cùng với các đặc điểm hỗ trợ và loại trừ. Mục này mô tả cách bệnh được đặc trưng và nghiên cứu; nó không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Bệnh Parkinson là một trong những rối loạn thoái hóa thần kinh phổ biến nhất và phát triển nhanh nhất về tỷ lệ hiện mắc và mức độ tàn tật trong số các tình trạng thần kinh, với nguy cơ tăng theo tuổi và tần suất hơi cao hơn ở nam giới. Gánh nặng toàn cầu của nó đã tăng lên đáng kể trong những thập kỷ gần đây, chủ yếu do dân số già hóa (Bloem et al., 2021).

History

Bài tiểu luận năm 1817 của James Parkinson về 'bệnh liệt rung' đã cung cấp mô tả lâm sàng có hệ thống đầu tiên, và rối loạn này sau đó được đặt tên theo ông. Thế kỷ XX đã xác định sự mất các tế bào thần kinh dopaminergic ở chất đen và sự thiếu hụt dopamine là trung tâm, cho phép các chiến lược điều trị dopaminergic, trong khi việc nhận ra alpha-synuclein là thành phần chính của thể Lewy đã định hình lại bệnh thành một bệnh lý synucleinopathy. Sơ đồ phân loại của Braak (2003) và các tiêu chí lâm sàng cập nhật (Postuma et al., 2015) đã tinh chỉnh cách bệnh được khái niệm hóa và chẩn đoán.

Debates

Bệnh lý Parkinson bắt nguồn từ đâu?

Mô hình lây lan lên trên của Braak và cuộc tranh luận 'cơ thể trước hay não trước' đặt ra câu hỏi liệu bệnh lý alpha-synuclein có thể bắt đầu bên ngoài não (ví dụ như trong ruột hoặc hệ thống khứu giác) trước khi đến chất đen, với những ý nghĩa đối với việc phát hiện sớm.

Bệnh Parkinson là một bệnh hay nhiều bệnh?

Sự khác biệt lớn về tuổi khởi phát, di truyền, các đặc điểm vận động và không vận động, và sự tiến triển đã thúc đẩy cuộc tranh luận về việc liệu bệnh Parkinson là một thực thể duy nhất hay một họ các rối loạn chồng chéo trong phổ bệnh thể Lewy.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Christine Klein
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• braak-2003
• postuma-2015

Frequently asked questions

Các dấu hiệu vận động chính của bệnh Parkinson là gì?

Các đặc điểm vận động cốt lõi là chậm vận động (chậm chạp trong cử động), run khi nghỉ và cứng đơ; tiêu chí chẩn đoán yêu cầu chậm vận động cùng với run khi nghỉ và/hoặc cứng đơ, cùng với các phát hiện hỗ trợ và loại trừ.

Bệnh Parkinson có ảnh hưởng nhiều hơn đến vận động không?

Có. Nhiều đặc điểm không vận động, chẳng hạn như giảm khứu giác, rối loạn hành vi giấc ngủ REM, táo bón và thay đổi tâm trạng, có thể xuất hiện trước hội chứng vận động, và suy giảm nhận thức và sa sút trí tuệ có thể phát triển ở giai đoạn sau.