Bệnh Alzheimer

Bệnh Alzheimer là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển và là nguyên nhân phổ biến nhất của chứng sa sút trí tuệ. Bệnh lý thần kinh của nó được xác định bởi hai thể tập hợp protein – các mảng amyloid-beta ngoại bào và các đám rối sợi thần kinh nội bào của tau siêu phosphoryl hóa – kèm theo mất khớp thần kinh và tế bào thần kinh bắt đầu ở các cấu trúc thái dương giữa và lan rộng khắp vỏ não.

Definition

Bệnh Alzheimer là một bệnh protein thoái hóa thần kinh được đặc trưng về mặt bệnh lý bởi các mảng amyloid-beta ngoại bào, các đám rối sợi thần kinh nội bào bao gồm tau siêu phosphoryl hóa, và mất khớp thần kinh và tế bào thần kinh tiến triển, biểu hiện lâm sàng dưới dạng sa sút trí tuệ tiến triển chậm.

Scope

Mục này bao gồm các tổn thương xác định của bệnh Alzheimer (mảng amyloid và đám rối tau), giai đoạn lan rộng giải phẫu của chúng, và giả thuyết chính liên kết sự tích tụ amyloid với tổn thương hạ nguồn. Nó coi bệnh Alzheimer là một thực thể bệnh lý thần kinh để tham khảo và giáo dục và không cung cấp các khuyến nghị chẩn đoán hoặc điều trị.

Core questions

• Các tổn thương mô bệnh học xác định của bệnh Alzheimer là gì, và chúng được phân loại như thế nào?
• Giả thuyết thác amyloid định hình mối quan hệ giữa amyloid-beta và bệnh lý tau như thế nào?
• Tại sao bệnh lại cho thấy sự tiến triển giải phẫu đặc trưng qua vỏ não?

Key concepts

• Mảng amyloid-beta
• Đám rối sợi thần kinh và tau siêu phosphoryl hóa
• Phân loại Braak bệnh lý tau
• Mất khớp thần kinh và tế bào thần kinh
• Viêm thần kinh
• Sự liên quan của vùng thái dương giữa và vỏ não

Key theories

Giả thuyết thác amyloid

Đề xuất rằng sự tích tụ và kết tập của peptide amyloid-beta là một sự kiện sớm và thúc đẩy trong bệnh Alzheimer, khởi đầu một chuỗi bao gồm bệnh lý tau, viêm thần kinh, rối loạn chức năng khớp thần kinh và chết tế bào thần kinh; nó vẫn có ảnh hưởng nhưng đang được tranh luận.

Mechanisms

Bệnh lý Alzheimer tập trung vào hai protein kết tập. Amyloid-beta, một đoạn của protein tiền thân amyloid, tích tụ ngoại bào dưới dạng các mảng khuếch tán và sợi thần kinh, trong khi protein tau liên kết với vi ống trở nên siêu phosphoryl hóa và tạo thành các đám rối sợi thần kinh nội bào. Giả thuyết thác amyloid cho rằng sự lắng đọng amyloid-beta là một yếu tố thúc đẩy sớm, thúc đẩy bệnh lý tau, suy giảm khớp thần kinh, viêm thần kinh và chết tế bào thần kinh. Bệnh lý tau lan rộng theo một trình tự giải phẫu rập khuôn – được ghi lại bằng phân loại Braak – bắt đầu ở các vùng xuyên nội khứu và limbic và tiến triển đến vỏ não mới, song song với sự tiến triển lâm sàng từ suy giảm trí nhớ đến suy giảm nhận thức rộng hơn.

Clinical relevance

Các đặc điểm bệnh lý thần kinh của bệnh Alzheimer là cơ sở cho biểu hiện của nó dưới dạng sa sút trí tuệ mất trí nhớ tiến triển và thông báo cách bệnh được định nghĩa và chẩn đoán. Mục này được cung cấp để tham khảo và giáo dục; nó mô tả các cơ chế bệnh và không phải là nguồn tư vấn chẩn đoán hoặc điều trị.

Epidemiology

Bệnh Alzheimer là nguyên nhân hàng đầu gây sa sút trí tuệ và là yếu tố đóng góp chính vào tình trạng khuyết tật ở người cao tuổi, với tỷ lệ mắc tăng mạnh theo tuổi. Tuổi tác ngày càng tăng là yếu tố nguy cơ mạnh nhất, và số lượng tuyệt đối người mắc bệnh đang tăng lên khi dân số già đi.

Evidence & guidelines

Phân loại giải phẫu bệnh lý sợi thần kinh liên quan đến Alzheimer được mã hóa trong sơ đồ phân loại Braak, và các đánh giá có thẩm quyền tổng hợp bệnh lý sinh học phân tử. Giả thuyết thác amyloid cung cấp khuôn khổ diễn giải chủ đạo, trong khi vẫn là một lĩnh vực tranh luận khoa học tích cực.

History

Bệnh được mô tả lần đầu tiên vào đầu thế kỷ XX từ một trường hợp kết hợp chứng sa sút trí tuệ tiến triển với các mảng và đám rối đặc trưng được thấy khi khám nghiệm tử thi. Việc xác định sau này amyloid-beta và tau là các thành phần phân tử của các tổn thương này, việc xây dựng giả thuyết thác amyloid, và phân loại Braak về sự lan rộng bệnh lý đã thiết lập sự hiểu biết bệnh lý thần kinh hiện đại.

Debates

Amyloid-beta có phải là yếu tố thúc đẩy chính của bệnh Alzheimer không?

Giả thuyết thác amyloid đặt amyloid-beta ở thượng nguồn của bệnh lý tau và thoái hóa thần kinh, nhưng mối tương quan không hoàn hảo giữa gánh nặng amyloid và mức độ nghiêm trọng lâm sàng, và vai trò trung tâm của sự lan rộng tau trong việc theo dõi các triệu chứng, đã dẫn đến cuộc tranh luận đang diễn ra về tính ưu việt tương đối của amyloid và tau.

Key figures

• Heiko Braak
• Eva Braak
• John Hardy

Seminal works

• braak-1991
• hardy-higgins-1992

Frequently asked questions

Hai tổn thương xác định của bệnh Alzheimer là gì?

Các mảng amyloid-beta ngoại bào và các đám rối sợi thần kinh nội bào được tạo thành từ tau siêu phosphoryl hóa, cùng với mất khớp thần kinh và tế bào thần kinh tiến triển. Đây là những đặc điểm bệnh lý thần kinh nổi bật.

Phân loại Braak là gì?

Phân loại Braak là một hệ thống mô tả sự tiến triển giải phẫu rập khuôn của bệnh lý tau (sợi thần kinh) trong bệnh Alzheimer, từ các vùng xuyên nội khứu và limbic đến vỏ não mới. Đây là một sơ đồ phân loại mô tả được sử dụng trong bệnh lý thần kinh, không phải là một công cụ điều trị lâm sàng.