Bệnh Parkinson

Bệnh Parkinson là một rối loạn vận động thoái hóa thần kinh tiến triển phổ biến, được định nghĩa trên lâm sàng bởi chứng chậm vận động cùng với run khi nghỉ và/hoặc cứng đờ, và trên bệnh học bởi sự mất các tế bào thần kinh dopaminergic ở chất đen và sự tích tụ alpha-synuclein trong thể Lewy. Ngoài các đặc điểm vận động, bệnh còn bao gồm nhiều triệu chứng không vận động có thể xuất hiện trước rối loạn vận động nhiều năm.

Definition

Bệnh Parkinson là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển được đặc trưng trên lâm sàng bởi chứng chậm vận động kèm theo run khi nghỉ và/hoặc cứng đờ, và trên bệnh học bởi sự thoái hóa của các tế bào thần kinh dopaminergic ở vùng đặc chất đen (substantia nigra pars compacta) và sự lắng đọng alpha-synuclein kết tụ trong thể Lewy và sợi thần kinh Lewy.

Scope

Chủ đề này bao gồm bệnh Parkinson như một thực thể lâm sàng và sinh học: các đặc điểm vận động chính, sự mất dopaminergic ở chất đen và bệnh lý alpha-synuclein tiềm ẩn, sự lan rộng theo giai đoạn của bệnh lý Lewy, phổ các triệu chứng không vận động và dịch tễ học của bệnh. Đây là một tổng quan tham khảo và không cung cấp các phác đồ chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Sự mất dopaminergic ở chất đen tạo ra các đặc điểm vận động chính như thế nào?
• Bệnh lý alpha-synuclein lan rộng qua hệ thần kinh như thế nào?
• Tại sao các triệu chứng không vận động thường xuất hiện trước các triệu chứng vận động?
• Làm thế nào để phân biệt bệnh với các hội chứng parkinsonian khác?

Key concepts

• Chậm vận động, run khi nghỉ và cứng đờ
• Mất dopaminergic ở chất đen
• Alpha-synuclein và thể Lewy
• Các triệu chứng không vận động
• Rối loạn hành vi giấc ngủ REM như một dấu hiệu tiền triệu
• Phân biệt với bệnh parkinsonism không điển hình

Key theories

Bệnh synucleinopathy và bệnh lý Lewy

Bệnh Parkinson là một bệnh synucleinopathy trong đó alpha-synuclein kết tụ tạo thành thể Lewy và sợi thần kinh Lewy; sự mất các tế bào thần kinh dopaminergic ở thể vân-chất đen đi kèm với bệnh lý này là nguyên nhân gây ra sự thiếu hụt dopamine chịu trách nhiệm cho hội chứng vận động.

Phân giai đoạn lan rộng của Braak

Các sơ đồ phân giai đoạn bệnh lý đề xuất rằng bệnh lý alpha-synuclein lan rộng theo một mô hình từ dưới lên trên (caudo-rostral), thường bắt đầu ở thân não dưới và các cấu trúc khứu giác trước khi đến não giữa và vỏ não, cung cấp một khuôn khổ để giải thích tại sao một số triệu chứng không vận động xuất hiện trước các dấu hiệu vận động.

Mechanisms

Bệnh Parkinson liên quan đến sự thoái hóa tiến triển của các tế bào thần kinh dopaminergic ở vùng đặc chất đen, làm cạn kiệt dopamine ở thể vân và làm gián đoạn các mạch vận động hạch nền, dẫn đến chứng chậm vận động, cứng đờ và run khi nghỉ. Bệnh là một bệnh synucleinopathy: alpha-synuclein kết tụ tích lũy dưới dạng thể Lewy và sợi thần kinh, và các sơ đồ phân giai đoạn mô tả sự lan rộng có hệ thống của bệnh lý này qua hệ thần kinh, có thể ảnh hưởng đến thân não, khứu giác và các cấu trúc tự chủ trước khi đến não giữa, giúp giải thích tại sao các đặc điểm không vận động như giảm khứu giác, táo bón và rối loạn hành vi giấc ngủ REM thường xuất hiện trước hội chứng vận động (Bloem et al., 2021; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Bệnh Parkinson là một nguyên nhân hàng đầu gây tàn tật thần kinh, và việc hiểu biết về bệnh lý dopaminergic và alpha-synuclein của nó là cơ sở để các bác sĩ lâm sàng và nhà nghiên cứu nhận biết các đặc điểm vận động và không vận động của bệnh, cũng như phân biệt bệnh với các hội chứng parkinsonian liên quan. Mục này mô tả cách bệnh được định nghĩa và nghiên cứu; nó không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Bệnh Parkinson là rối loạn thoái hóa thần kinh phổ biến thứ hai sau bệnh Alzheimer và là một trong những bệnh có tỷ lệ mắc tăng nhanh nhất, tăng theo tuổi và dự kiến sẽ tăng đáng kể khi dân số già đi. Tỷ lệ mắc bệnh hơi cao hơn ở nam giới, và cả yếu tố di truyền lẫn môi trường đều góp phần vào nguy cơ (Bloem et al., 2021).

History

James Parkinson đã mô tả rối loạn này trong tiểu luận năm 1817 của ông về bệnh liệt rung, và Jean-Martin Charcot sau đó đã tinh chỉnh đặc điểm lâm sàng của bệnh và đặt tên Parkinson. Thế kỷ XX đã xác định vai trò trung tâm của sự mất dopamine ở thể vân-chất đen, và việc xác định alpha-synuclein là thành phần chính của thể Lewy đã định hình lại bệnh thành một bệnh synucleinopathy, trong khi các sơ đồ phân giai đoạn và tiêu chí lâm sàng sửa đổi đã làm sắc nét hơn việc chẩn đoán bệnh (Bloem et al., 2021; Postuma et al., 2015).

Debates

Bệnh Parkinson có bắt đầu bên ngoài não không?

Các quan sát cho thấy bệnh lý có thể xuất hiện sớm ở hệ thống khứu giác và hệ thần kinh ruột đã thúc đẩy cuộc tranh luận về việc liệu bệnh lý alpha-synuclein có thể bắt nguồn từ ngoại vi và lan đến não hay không, với những hàm ý về cách bệnh được khái niệm hóa và phân giai đoạn.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• postuma-2015
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Các đặc điểm vận động chính của bệnh Parkinson là gì?

Đặc điểm vận động cốt lõi là chậm vận động (chậm chạp trong cử động), xảy ra cùng với run khi nghỉ và/hoặc cứng đờ; các thay đổi về tư thế và dáng đi xuất hiện khi bệnh tiến triển.

Bệnh Parkinson có phải chỉ là một rối loạn vận động không?

Không. Mặc dù được định nghĩa bởi các đặc điểm vận động, bệnh Parkinson cũng liên quan đến nhiều triệu chứng không vận động như mất khứu giác, táo bón, rối loạn giấc ngủ, và thay đổi tâm trạng và nhận thức, một số trong đó có thể xuất hiện trước các dấu hiệu vận động.