Các bệnh thoái hóa thần kinh và sa sút trí tuệ

Các bệnh thoái hóa thần kinh và sa sút trí tuệ là một nhóm các rối loạn mạn tính, tiến triển, trong đó các tế bào thần kinh trong não hoặc tủy sống bị mất dần, dẫn đến sự tích lũy các thiếu hụt về nhận thức, vận động hoặc cả hai. Chúng bao gồm bệnh Alzheimer và các dạng sa sút trí tuệ khác, bệnh Parkinson, sa sút trí tuệ thể trán thái dương, xơ cứng teo cơ một bên và bệnh đa xơ cứng, và cùng nhau chúng chiếm một phần lớn và đang gia tăng trong gánh nặng bệnh thần kinh toàn cầu khi dân số già đi.

Definition

Các bệnh thoái hóa thần kinh là những rối loạn đặc trưng bởi sự mất mát cấu trúc và chức năng tiến triển của các tế bào thần kinh, thường liên quan đến sự gấp sai và tích tụ của các protein đặc hiệu (như amyloid-beta, tau, alpha-synuclein, hoặc TDP-43) và dẫn đến các hội chứng lâm sàng như sa sút trí tuệ, suy giảm vận động, hoặc suy giảm tế bào thần kinh vận động.

Scope

Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về các đặc điểm chung của bệnh thoái hóa thần kinh như một nhóm bệnh: tính dễ tổn thương chọn lọc của các quần thể tế bào thần kinh, sự tích tụ protein bất thường, quá trình tiến triển và phần lớn không thể đảo ngược, và sự lây lan bệnh lý theo khuôn mẫu qua các vùng não được kết nối. Sau đó, nó đóng khung các thực thể riêng lẻ được viết thành các chủ đề bên dưới. Đây là một tổng quan tham khảo về cách khái niệm hóa nhóm bệnh này, không phải là một hướng dẫn quản lý lâm sàng.

Sub-topics

• Bệnh Alzheimer
• Xơ cứng teo cơ một bên
• Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương
• Bệnh Đa Xơ Cứng
• Bệnh Parkinson

Core questions

• Điều gì khiến các quần thể tế bào thần kinh cụ thể dễ bị tổn thương chọn lọc trong mỗi bệnh?
• Các protein gấp sai tích tụ và lan truyền qua các mạng lưới thần kinh như thế nào?
• Các bệnh lý phân tử khác nhau hội tụ thành các hội chứng lâm sàng chồng chéo như thế nào?
• Các dấu ấn sinh học có thể định nghĩa các bệnh này về mặt sinh học trước hoặc cùng với các triệu chứng như thế nào?

Key concepts

• Tính dễ tổn thương chọn lọc của tế bào thần kinh
• Bệnh lý protein (Proteinopathy)
• Amyloid-beta, tau, alpha-synuclein, và TDP-43
• Quá trình tiến triển và không thể đảo ngược
• Viêm thần kinh và phản ứng thần kinh đệm
• Định nghĩa bệnh dựa trên dấu ấn sinh học
• Bệnh lý hỗn hợp trong não người lớn tuổi

Key theories

Sự gấp sai và tích tụ protein

Nhiều bệnh thoái hóa thần kinh được thống nhất bởi sự tích tụ của các protein gấp sai đặc hiệu thành các tập hợp không hòa tan, cho phép chúng được nhóm lại thành các bệnh lý protein (ví dụ: bệnh amyloid, bệnh tau, bệnh synuclein, và bệnh lý protein TDP-43).

Sự lan truyền giống prion

Các tập hợp protein bệnh lý có thể làm khuôn mẫu cho sự gấp sai của protein bình thường và lây lan dọc theo các con đường kết nối về mặt giải phẫu, cung cấp một khuôn khổ cho sự tiến triển bệnh lý theo khuôn mẫu được thấy trong một số bệnh này.

Mechanisms

Trong nhóm bệnh này, bệnh có xu hướng bắt đầu bằng sự gấp sai và tích tụ của một protein đặc trưng trong các tế bào thần kinh dễ bị tổn thương, kèm theo rối loạn chức năng khớp thần kinh, suy giảm khả năng thanh thải protein, căng thẳng ty thể và oxy hóa, và phản ứng viêm thần kinh đệm kéo dài. Bệnh lý thường bắt đầu cục bộ và lây lan theo một mô hình khuôn mẫu qua các mạch thần kinh được kết nối, điều này giúp giải thích tại sao các hội chứng lâm sàng tiến triển một cách có thể dự đoán được qua nhiều năm. Sự chồng chéo là phổ biến: các bệnh lý phân tử khác nhau có thể tạo ra các hội chứng tương tự, cùng một protein có thể gây ra nhiều hơn một bệnh, và não của người lớn tuổi thường chứa các bệnh lý hỗn hợp, làm mờ đi ranh giới mà phân loại lâm sàng vẽ ra một cách rõ ràng (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).

Clinical relevance

Việc hiểu bệnh thoái hóa thần kinh như một nhóm bệnh cung cấp thông tin cho các bác sĩ lâm sàng và nhà nghiên cứu về cách diễn giải các hội chứng chồng chéo, kết hợp đánh giá lâm sàng với hình ảnh và các dấu ấn sinh học dịch thể, và suy luận về tiên lượng. Tổng quan này mô tả cách nhóm bệnh được hiểu và nghiên cứu; nó không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc đưa ra quyết định điều trị cá nhân.

Epidemiology

Các rối loạn thoái hóa thần kinh và các rối loạn thần kinh liên quan nằm trong số những nguyên nhân hàng đầu gây ra khuyết tật trên toàn cầu và là một nguyên nhân chính và đang gia tăng gây tử vong, với gánh nặng tăng đáng kể khi dân số già đi. Sa sút trí tuệ và rối loạn vận động chiếm ưu thế trong gánh nặng này về mặt tuyệt đối, và các phân tích Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu (Global Burden of Disease) ghi nhận sự gia tăng đáng kể các trường hợp trong những thập kỷ gần đây, chủ yếu do thay đổi nhân khẩu học (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).

History

Sự công nhận các bệnh thoái hóa thần kinh riêng biệt đã diễn ra trong hơn một thế kỷ, từ các mô tả lâm sàng-bệnh lý vào thế kỷ XIX và đầu thế kỷ XX đến kỷ nguyên phân tử. Việc xác định các protein tích tụ trong mỗi rối loạn, và nhận ra rằng các protein này có thể lây lan qua hệ thần kinh theo các mô hình khuôn mẫu, đã định hình lại lĩnh vực này xung quanh các cơ chế chung của bệnh lý protein (proteinopathy) và sự lan truyền, đồng thời vẫn giữ được sự khác biệt lâm sàng giữa các thực thể (Dugger & Dickson, 2017).

Debates

Các bệnh này nên được phân loại theo lâm sàng hay phân tử?

Bởi vì các bệnh lý protein khác nhau có thể gây ra các hội chứng chồng chéo và một hội chứng duy nhất có thể có nhiều bệnh lý tiềm ẩn, có một sự căng thẳng liên tục giữa phân loại lâm sàng dựa trên hội chứng và phân loại phân tử dựa trên dấu ấn sinh học hoặc bệnh lý.

Key figures

• Alois Alzheimer
• James Parkinson
• Heiko Braak
• Dennis Dickson
• Manuela Neumann

Seminal works

• dugger-dickson-2017
• neumann-2006
• gbd-neurology-2019

Frequently asked questions

Điều gì liên kết các bệnh thoái hóa thần kinh khác nhau lại với nhau?

Hầu hết đều có chung sự mất tế bào thần kinh tiến triển liên quan đến sự gấp sai và tích tụ của các protein đặc hiệu, một quá trình chậm và phần lớn không thể đảo ngược, và xu hướng bệnh lý lây lan qua các vùng não được kết nối, mặc dù mỗi bệnh nhắm mục tiêu vào các tế bào khác nhau và tạo ra các triệu chứng khác nhau.

Sa sút trí tuệ có giống với bệnh thoái hóa thần kinh không?

Không. Sa sút trí tuệ là một hội chứng lâm sàng của suy giảm nhận thức mắc phải có nhiều nguyên nhân; các bệnh thoái hóa thần kinh như bệnh Alzheimer là những nguyên nhân phổ biến gây sa sút trí tuệ, nhưng một số bệnh thoái hóa thần kinh (ví dụ: xơ cứng teo cơ một bên) chủ yếu ảnh hưởng đến vận động hơn là nhận thức.