Bệnh Alzheimer

Bệnh Alzheimer là nguyên nhân thoái hóa thần kinh phổ biến nhất gây sa sút trí tuệ, một rối loạn tiến triển chậm của trí nhớ và các lĩnh vực nhận thức khác, do sự tích tụ các mảng amyloid-beta và các đám rối sợi thần kinh tau trong não. Bệnh thường bắt đầu với suy giảm trí nhớ từng giai đoạn và tiến triển trong nhiều năm dẫn đến suy giảm nhận thức và chức năng lan rộng.

Definition

Bệnh Alzheimer là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển được định nghĩa về mặt bệnh lý thần kinh bởi các mảng amyloid-beta ngoại bào và các đám rối sợi thần kinh tau nội bào, và về mặt lâm sàng bởi sự suy giảm dần dần, tiến triển của trí nhớ và các khả năng nhận thức khác đủ để làm suy giảm chức năng hàng ngày.

Scope

Chủ đề này bao gồm bệnh Alzheimer như một thực thể lâm sàng và sinh học: bệnh lý amyloid và tau đặc trưng của nó, diễn biến lâm sàng mất trí nhớ điển hình và các biến thể không điển hình, xu hướng định nghĩa sinh học dựa trên dấu ấn sinh học, và dịch tễ học của nó như nguyên nhân hàng đầu gây sa sút trí tuệ. Đây là một tổng quan tham khảo và không cung cấp các phác đồ chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Bệnh lý amyloid-beta và tau liên quan đến nhau và đến các triệu chứng như thế nào?
• Bệnh có thể được định nghĩa sinh học bằng các dấu ấn sinh học trước khi các triệu chứng xuất hiện không?
• Tại sao trí nhớ từng giai đoạn có xu hướng bị ảnh hưởng đầu tiên?
• Các biểu hiện không điển hình (không mất trí nhớ) phù hợp với cùng một bệnh như thế nào?

Key concepts

• Mảng amyloid-beta
• Đám rối sợi thần kinh tau
• Phân loại dấu ấn sinh học AT(N)
• Suy giảm trí nhớ từng giai đoạn
• Các biến thể không điển hình và khởi phát sớm
• Dịch não tủy và dấu ấn sinh học PET
• Bệnh lý hỗn hợp và đồng thời

Key theories

Giả thuyết thác amyloid

Giả thuyết thác amyloid cho rằng sự tích tụ amyloid-beta là một sự kiện sớm và ban đầu kích hoạt bệnh lý tau, mất khớp thần kinh và thoái hóa thần kinh; nó vẫn có ảnh hưởng nhưng đang bị tranh cãi do mối tương quan không hoàn hảo giữa gánh nặng amyloid và mức độ nghiêm trọng lâm sàng.

Định nghĩa sinh học (dựa trên dấu ấn sinh học)

Khung nghiên cứu NIA-AA định nghĩa lại bệnh Alzheimer như một cấu trúc sinh học được xác định bởi các dấu ấn sinh học amyloid, tau và thoái hóa thần kinh (hệ thống AT(N)) thay vì chỉ dựa vào hội chứng lâm sàng, tách biệt bệnh lý tiềm ẩn khỏi giai đoạn của các triệu chứng.

Mechanisms

Bệnh Alzheimer được đặc trưng bởi sự tích tụ ngoại bào của amyloid-beta thành các mảng và sự tích tụ nội bào của tau siêu phosphoryl hóa thành các đám rối sợi thần kinh, kèm theo mất khớp thần kinh, viêm thần kinh và chết tế bào thần kinh tiến triển. Bệnh lý tau lan rộng theo một mô hình định hình bắt đầu ở thùy thái dương giữa và lan rộng khắp vỏ não, song song với sự tiến triển lâm sàng từ suy giảm trí nhớ đến suy giảm nhận thức rộng hơn. Giả thuyết thác amyloid liên kết các quá trình này bằng cách cho rằng amyloid là yếu tố thúc đẩy ban đầu, mặc dù mối quan hệ giữa bệnh lý phân tử và mức độ nghiêm trọng lâm sàng là không hoàn hảo, thúc đẩy khung AT(N) dựa trên dấu ấn sinh học (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Clinical relevance

Bệnh Alzheimer là nguyên nhân hàng đầu gây sa sút trí tuệ, và việc hiểu biết về bệnh lý amyloid và tau của nó là cơ sở để giải thích các đánh giá nhận thức, hình ảnh và dấu ấn sinh học dịch trong nghiên cứu và lý luận lâm sàng. Mục này mô tả cách bệnh được định nghĩa và nghiên cứu; nó không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Bệnh Alzheimer chiếm phần lớn các trường hợp sa sút trí tuệ trên toàn thế giới, và tỷ lệ mắc bệnh tăng mạnh theo tuổi, khiến nó trở thành yếu tố đóng góp chính vào gánh nặng sa sút trí tuệ toàn cầu ngày càng tăng khi dân số già đi. Hầu hết các trường hợp là khởi phát muộn và lẻ tẻ, với tuổi tác là yếu tố nguy cơ mạnh nhất; một số ít trường hợp khởi phát sớm có liên quan đến các đột biến trội trên nhiễm sắc thể thường (Scheltens et al., 2021).

History

Alois Alzheimer đã mô tả căn bệnh này vào năm 1906-1907 ở một bệnh nhân bị sa sút trí tuệ tiến triển mà não bộ cho thấy các mảng và đám rối. Trong suốt thế kỷ XX, căn bệnh này được công nhận là một nguyên nhân phổ biến gây sa sút trí tuệ chứ không phải là một tình trạng tiền lão hóa hiếm gặp, các protein amyloid và tau đã được đặc trưng về mặt phân tử, và lĩnh vực này dần dần chuyển sang định nghĩa bệnh về mặt sinh học thông qua các dấu ấn sinh học, đỉnh điểm là các khung nghiên cứu như hệ thống NIA-AA AT(N) (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).

Debates

Giả thuyết thác amyloid có phải là khung tổ chức đúng đắn không?

Các chiến lược nhắm mục tiêu amyloid và mối tương quan không hoàn hảo giữa gánh nặng amyloid và các triệu chứng đã thúc đẩy cuộc tranh luận về việc liệu amyloid có phải là yếu tố thúc đẩy chính của bệnh hay là một thành phần của một quá trình phức tạp hơn liên quan đến tau và các yếu tố khác.

Bệnh Alzheimer nên được định nghĩa về mặt sinh học hay lâm sàng?

Sự chuyển đổi sang định nghĩa sinh học dựa trên dấu ấn sinh học tách biệt bệnh lý khỏi các triệu chứng và đặt ra câu hỏi về cách phân loại những người có bằng chứng dấu ấn sinh học của bệnh nhưng không có hoặc có suy giảm nhận thức tối thiểu.

Key figures

• Alois Alzheimer
• Philip Scheltens
• Clifford Jack
• Dennis Dickson

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa bệnh Alzheimer và sa sút trí tuệ là gì?

Sa sút trí tuệ là một hội chứng lâm sàng của suy giảm nhận thức mắc phải với nhiều nguyên nhân có thể; bệnh Alzheimer là một bệnh thoái hóa thần kinh cụ thể, được xác định bởi bệnh lý amyloid và tau, là nguyên nhân phổ biến nhất gây sa sút trí tuệ.

Mảng amyloid và đám rối tau là gì?

Chúng là hai tập hợp protein đặc trưng của bệnh Alzheimer: các mảng amyloid-beta hình thành bên ngoài tế bào thần kinh, và các đám rối sợi thần kinh tau hình thành bên trong chúng, và cùng nhau chúng định nghĩa bệnh về mặt bệnh lý thần kinh.