Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương

Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương là một nhóm các rối loạn thoái hóa thần kinh không đồng nhất về mặt lâm sàng và bệnh lý, ảnh hưởng chọn lọc đến thùy trán và thùy thái dương, gây ra những thay đổi tiến triển về hành vi, nhân cách và ngôn ngữ thay vì mất trí nhớ sớm điển hình của bệnh Alzheimer. Đây là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây sa sút trí tuệ ở những người dưới 65 tuổi.

Definition

Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương là một nhóm các hội chứng thoái hóa thần kinh do thoái hóa thùy trán thái dương gây ra, được đặc trưng lâm sàng bởi sự suy giảm tiến triển về hành vi, chức năng điều hành hoặc ngôn ngữ với sự bảo tồn tương đối sớm của trí nhớ, và về mặt bệnh lý bởi sự tích tụ các protein tau hoặc TDP-43 bị gấp sai (và, ít thường xuyên hơn, FUS).

Scope

Chủ đề này bao gồm sa sút trí tuệ vùng trán thái dương như một nhóm các hội chứng liên quan: biến thể hành vi và chứng mất ngôn ngữ tiến triển nguyên phát, các bệnh lý thoái hóa thùy trán thái dương tiềm ẩn (chủ yếu là bệnh lý protein tau và TDP-43), các dạng di truyền và sự trùng lặp với xơ cứng teo cơ một bên. Đây là một tổng quan tham khảo và không cung cấp các phác đồ chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Các biến thể hành vi và ngôn ngữ liên quan đến cùng một nhóm bệnh như thế nào?
• Những bệnh lý phân tử nào là cơ sở của các hội chứng lâm sàng?
• Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương trùng lặp với bệnh thần kinh vận động như thế nào?
• Vai trò của các đột biến di truyền trong việc gây ra bệnh là gì?

Key concepts

• FTD biến thể hành vi
• Mất ngôn ngữ tiến triển nguyên phát (biến thể ngữ nghĩa, không lưu loát, logopenic)
• Thoái hóa thùy trán thái dương (FTLD)
• Bệnh lý tau và TDP-43
• Các dạng di truyền (C9orf72, GRN, MAPT)
• Sự trùng lặp FTD-ALS
• Sa sút trí tuệ khởi phát sớm

Key theories

FTLD là bệnh lý protein tau và TDP-43

Thoái hóa thùy trán thái dương được phân loại về mặt bệnh lý theo protein tích tụ, chủ yếu là tau (FTLD-tau) hoặc TDP-43 (FTLD-TDP), với một nhóm nhỏ hơn liên quan đến FUS; việc xác định TDP-43 đã thống nhất một phần lớn các trường hợp và liên kết chúng một cách cơ học với xơ cứng teo cơ một bên.

Các hội chứng lâm sàng-giải phẫu

Các kiểu hình lâm sàng tương ứng với teo vùng: FTD biến thể hành vi phản ánh sự liên quan chủ yếu ở vùng trán và thái dương trước, trong khi chứng mất ngôn ngữ tiến triển nguyên phát phản ánh sự thoái hóa mạng lưới ngôn ngữ khu trú hơn, được chính thức hóa trong các phân loại đồng thuận về các biến thể của chúng.

Mechanisms

Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương là kết quả của thoái hóa thùy trán thái dương, trong đó các protein bị gấp sai tích tụ và thúc đẩy sự mất tế bào thần kinh tập trung ở thùy trán và thùy thái dương. Hầu hết các trường hợp đều liên quan đến các tập hợp của tau hoặc TDP-43, với một nhóm nhỏ hơn liên quan đến FUS; việc phát hiện TDP-43 bị ubiquitin hóa là protein bệnh lý chính trong nhiều trường hợp đã liên kết sa sút trí tuệ vùng trán thái dương một cách cơ học với xơ cứng teo cơ một bên. Mô hình thoái hóa theo vùng xác định hội chứng lâm sàng, do đó teo ưu thế vùng trán tạo ra sự thay đổi hành vi và chức năng điều hành trong khi thoái hóa mạng lưới ngôn ngữ tạo ra chứng mất ngôn ngữ tiến triển nguyên phát (Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011).

Clinical relevance

Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương là một nguyên nhân quan trọng gây sa sút trí tuệ khởi phát sớm, và việc hiểu các hội chứng hành vi và ngôn ngữ của nó cùng với cơ sở phân tử và di truyền của chúng giúp nhận biết và phân biệt nó với bệnh Alzheimer và các rối loạn tâm thần nguyên phát. Mục này mô tả cách bệnh được định nghĩa và nghiên cứu; nó không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc quyết định điều trị cá nhân.

Epidemiology

Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất gây sa sút trí tuệ ở những người dưới 65 tuổi, với khởi phát thường xuyên vào thập kỷ thứ sáu, và ảnh hưởng đến nam và nữ như nhau. Một phần đáng kể các trường hợp là có tính chất gia đình, thường liên quan đến các đột biến ở C9orf72, GRN hoặc MAPT (Bang et al., 2015).

History

Arnold Pick đã mô tả teo vùng trán thái dương cục bộ với sự thay đổi ngôn ngữ và hành vi vào những năm 1890, và các thể Pick mang tên ông sau đó được xác định là bệnh lý tau. Khái niệm hiện đại về thoái hóa thùy trán thái dương xuất hiện từ việc nhận ra một phổ các hội chứng lâm sàng và bệnh lý, được củng cố bởi việc phát hiện TDP-43 là một protein tập hợp chính vào năm 2006 và bởi các phân loại đồng thuận về các biến thể hành vi và ngôn ngữ (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011).

Debates

Phổ FTD-ALS nên được khái niệm hóa như thế nào?

Bệnh lý TDP-43 chung và các nguyên nhân di truyền chung như sự mở rộng C9orf72 đặt sa sút trí tuệ vùng trán thái dương và xơ cứng teo cơ một bên trên một phổ liên tục, đặt ra câu hỏi liệu chúng là các bệnh riêng biệt hay các cực của một phổ.

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương khác với bệnh Alzheimer như thế nào?

Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương thường bắt đầu bằng những thay đổi về hành vi, nhân cách hoặc ngôn ngữ và có xu hướng ảnh hưởng đến những người trẻ tuổi hơn, trong khi bệnh Alzheimer thường bắt đầu bằng mất trí nhớ rõ rệt; chúng cũng khác nhau về bệnh lý não tiềm ẩn.

Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương có liên quan đến bệnh thần kinh vận động không?

Có. Sa sút trí tuệ vùng trán thái dương và xơ cứng teo cơ một bên có chung bệnh lý TDP-43 và các nguyên nhân di truyền như sự mở rộng C9orf72, và một số người phát triển các đặc điểm của cả hai, đặt chúng trên một phổ bệnh chung.