Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương

Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương là một nhóm các rối loạn thoái hóa thần kinh không đồng nhất về mặt lâm sàng và bệnh lý, gây ra bởi sự thoái hóa của thùy trán và thùy thái dương. Đây là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây sa sút trí tuệ ở những người dưới 65 tuổi và biểu hiện dưới dạng những thay đổi tiến triển về hành vi và tính cách hoặc mất ngôn ngữ tiến triển, tùy thuộc vào vùng não bị ảnh hưởng nhiều nhất.

Definition

Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương biểu thị một nhóm các hội chứng thoái hóa thần kinh phát sinh từ thoái hóa thùy trán-thái dương, được đặc trưng lâm sàng bởi sự suy giảm tiến triển về hành vi và tính cách (biến thể hành vi) hoặc về ngôn ngữ (chứng mất ngôn ngữ tiến triển nguyên phát), và về mặt bệnh lý bởi sự tích tụ protein tau hoặc TDP-43 (và, ít phổ biến hơn, FUS).

Scope

Mục này bao gồm các hội chứng lâm sàng chính được nhóm dưới sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương (biến thể hành vi và chứng mất ngôn ngữ tiến triển nguyên phát), các bệnh lý thoái hóa thùy trán-thái dương tiềm ẩn (đặc biệt là bệnh lý protein tau và TDP-43), di truyền học và mối quan hệ với xơ cứng teo cơ một bên. Đây là một tổng quan tham khảo, không phải là hướng dẫn lâm sàng cho bất kỳ cá nhân nào.

Core questions

• Các biểu hiện hành vi và ngôn ngữ liên quan đến thoái hóa vùng như thế nào?
• Các bệnh lý phân tử khác nhau (tau so với TDP-43) liên quan đến các hội chứng lâm sàng như thế nào?
• Điều gì liên kết sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương về mặt di truyền và bệnh lý với xơ cứng teo cơ một bên?
• Làm thế nào để phân biệt các hội chứng này với bệnh Alzheimer và các rối loạn tâm thần?

Key concepts

• Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương biến thể hành vi
• Chứng mất ngôn ngữ tiến triển nguyên phát (biến thể không lưu loát/mất ngữ pháp, ngữ nghĩa và logopenic)
• Thoái hóa thùy trán-thái dương (FTLD)
• Bệnh lý protein Tau và TDP-43
• Di truyền MAPT, GRN và C9orf72
• Sự chồng chéo giữa sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương và xơ cứng teo cơ một bên
• Sa sút trí tuệ khởi phát sớm

Key theories

Bệnh lý protein TDP-43

Việc phát hiện ra rằng TDP-43 bị ubiquitin hóa là protein tích tụ chính trong một tỷ lệ lớn các trường hợp thoái hóa thùy trán-thái dương và trong xơ cứng teo cơ một bên, đã thiết lập một liên kết phân tử giữa hai rối loạn và định hình lại phần lớn sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương thành một bệnh lý protein TDP-43.

Tính không đồng nhất về di truyền và lâm sàng-bệnh lý

Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương có tính không đồng nhất bất thường: các gen khác nhau (bao gồm cả những gen mã hóa tau và progranulin, và sự mở rộng lặp lại C9orf72) và các bệnh lý phân tử khác nhau nằm dưới các hội chứng lâm sàng chồng chéo, do đó biểu hiện lâm sàng chỉ dự đoán bệnh lý tiềm ẩn một cách không hoàn hảo.

Mechanisms

Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương là kết quả của sự thoái hóa tiến triển của thùy trán và thùy thái dương trước, với biểu hiện lâm sàng được xác định bởi các vùng bị ảnh hưởng nhiều nhất: sự liên quan chủ yếu của thùy trán và thùy thái dương trước tạo ra sự thay đổi hành vi và tính cách, trong khi sự thoái hóa vùng quanh rãnh Sylvius hoặc thái dương bên trái tạo ra chứng mất ngôn ngữ tiến triển. Ở cấp độ phân tử, hầu hết các trường hợp được phân loại là thoái hóa thùy trán-thái dương với bệnh lý tau hoặc với bệnh lý TDP-43; việc xác định TDP-43 và các đột biến progranulin đã làm rõ các phân nhóm này và liên kết một phần đáng kể các trường hợp với xơ cứng teo cơ một bên thông qua di truyền và bệnh lý chung (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Baker et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương là một nguyên nhân quan trọng và thường bị đánh giá thấp gây sa sút trí tuệ, đặc biệt là trước 65 tuổi, và các biểu hiện hành vi của nó có thể bị nhầm lẫn với bệnh tâm thần nguyên phát. Các hệ thống phân loại cho biến thể hành vi và cho chứng mất ngôn ngữ tiến triển nguyên phát cấu trúc cách các hội chứng được nhận biết. Mục này mô tả cách rối loạn được hiểu và phân loại; nó không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương là một trong những nguyên nhân phổ biến hơn gây sa sút trí tuệ khởi phát sớm và, trong nhóm tuổi đó, gần bằng tần suất của bệnh Alzheimer. Khởi phát thường xuyên nhất là giữa thập kỷ thứ năm và thứ bảy, và một phần đáng kể bệnh nhân có tiền sử gia đình, phản ánh thành phần di truyền mạnh mẽ của rối loạn (Bang et al., 2015).

History

Arnold Pick đã mô tả teo cục bộ vùng trán và thái dương kèm theo rối loạn ngôn ngữ và hành vi vào những năm 1890, và các thể vùi ưa bạc liên quan sau này được gọi là thể Pick. Khái niệm hiện đại về thoái hóa thùy trán-thái dương đã củng cố các rối loạn này và các rối loạn liên quan, và các tiêu chí đồng thuận cho các biến thể mất ngôn ngữ tiến triển nguyên phát (Gorno-Tempini et al., 2011) đã tinh chỉnh các hội chứng ngôn ngữ. Việc xác định TDP-43 (Neumann et al., 2006) và các đột biến progranulin (Baker et al., 2006) vào những năm 2000 đã thay đổi sự hiểu biết về bệnh lý phân tử tiềm ẩn.

Debates

Nên phân loại sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương như thế nào?

Vì các hội chứng lâm sàng, bệnh lý phân tử và gen gây bệnh giao nhau không hoàn hảo, nên có những cuộc thảo luận đang diễn ra về việc liệu có nên phân loại các trường hợp chủ yếu theo hội chứng lâm sàng, theo bệnh lý protein tiềm ẩn hay theo di truyền, với những hệ quả đối với chẩn đoán và thiết kế thử nghiệm.

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce L. Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương khác với bệnh Alzheimer như thế nào?

Sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương thường bắt đầu bằng những thay đổi về hành vi, tính cách hoặc ngôn ngữ thay vì mất trí nhớ sớm nổi bật đặc trưng của bệnh Alzheimer, có xu hướng khởi phát ở độ tuổi trẻ hơn và phát sinh từ sự thoái hóa tập trung ở thùy trán và thùy thái dương với bệnh lý tau hoặc TDP-43 (thay vì amyloid và tau).

Mối liên hệ giữa sa sút trí tuệ vùng trán-thái dương và xơ cứng teo cơ một bên là gì?

Hai rối loạn này có chung bệnh lý phân tử (đặc biệt là sự tích tụ TDP-43) và di truyền (chẳng hạn như sự mở rộng lặp lại C9orf72), và một số bệnh nhân phát triển các đặc điểm của cả hai, vì vậy chúng ngày càng được xem là một phần của một phổ bệnh duy nhất.