Bệnh Alzheimer

Bệnh Alzheimer là nguyên nhân thoái hóa thần kinh phổ biến nhất gây ra chứng sa sút trí tuệ, một rối loạn tiến triển đặc trưng bởi sự tích tụ các mảng amyloid-beta và các đám rối sợi thần kinh tau trong não, cùng với sự mất dần trí nhớ và các khả năng nhận thức khác. Bệnh thường bắt đầu với suy giảm trí nhớ gần đây và tiến triển qua nhiều năm để ảnh hưởng đến ngôn ngữ, khả năng suy luận, định hướng và khả năng sống độc lập.

Definition

Bệnh Alzheimer là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển được định nghĩa về mặt bệnh lý thần kinh bởi các mảng amyloid-beta ngoại bào và các đám rối sợi thần kinh nội bào của tau siêu phosphoryl hóa, kèm theo mất synapse và tế bào thần kinh, và về mặt lâm sàng bởi một hội chứng sa sút trí tuệ chủ yếu do mất trí nhớ (hoặc, ít phổ biến hơn, không điển hình).

Scope

Mục này bao gồm bệnh lý thần kinh đặc trưng của bệnh Alzheimer, các giả thuyết về amyloid và tau, hội chứng lâm sàng và các biểu hiện điển hình và không điển hình của nó, sự chuyển dịch sang các định nghĩa sinh học dựa trên dấu ấn sinh học, và dịch tễ học của bệnh. Đây là một tổng quan tham khảo về cách bệnh Alzheimer được hiểu và phân loại, không phải là hướng dẫn chẩn đoán hoặc điều trị cho bất kỳ cá nhân nào.

Core questions

• Bệnh lý amyloid-beta và tau liên quan với nhau và với các triệu chứng như thế nào?
• Tại sao bệnh lý thường xuất hiện nhiều năm trước các triệu chứng lâm sàng?
• Bệnh nên được định nghĩa như thế nào: theo hội chứng lâm sàng, hay sinh học bằng dấu ấn sinh học?
• Điều gì giải thích sự không đồng nhất của các biểu hiện lâm sàng và tốc độ tiến triển?

Key concepts

• Các mảng amyloid-beta
• Các đám rối sợi thần kinh và tau siêu phosphoryl hóa
• Phân loại dấu ấn sinh học AT(N)
• Các biểu hiện mất trí nhớ và không điển hình (ví dụ: vỏ não sau, logopenic)
• Các giai đoạn tiền lâm sàng, tiền triệu (suy giảm nhận thức nhẹ) và sa sút trí tuệ
• Allele nguy cơ APOE epsilon-4
• Bệnh lý hỗn hợp với các thay đổi mạch máu não và các thay đổi khác

Key theories

Giả thuyết thác amyloid

Sự tích tụ và kết tập của amyloid-beta được đề xuất là một sự kiện khởi đầu sớm, kích hoạt một chuỗi phản ứng hạ nguồn bao gồm bệnh lý tau, viêm thần kinh, mất synapse và thoái hóa thần kinh, mặc dù trình tự nhân quả chính xác và các hàm ý điều trị vẫn đang được tranh luận.

Định nghĩa sinh học bằng dấu ấn sinh học

Khuôn khổ nghiên cứu NIA-AA đề xuất định nghĩa bệnh Alzheimer ở người sống bằng các dấu ấn sinh học của amyloid, tau và thoái hóa thần kinh (hệ thống AT(N)) thay vì chỉ dựa vào hội chứng lâm sàng, coi đó là một sự liên tục sinh học.

Mechanisms

Bệnh Alzheimer liên quan đến sự kết tập của amyloid-beta thành các mảng ngoại bào và của tau siêu phosphoryl hóa thành các đám rối sợi thần kinh nội bào, kèm theo rối loạn chức năng synapse, viêm thần kinh và mất tế bào thần kinh tiến triển, đặc biệt ở thùy thái dương giữa và vỏ não liên hợp. Bệnh lý tau lan truyền theo một mô hình địa hình khuôn mẫu tương quan với sự tiến hóa của các khiếm khuyết nhận thức, trong khi gánh nặng amyloid tích lũy sớm hơn và lan tỏa hơn. Giả thuyết thác amyloid coi amyloid là một yếu tố khởi phát thượng nguồn; các khuôn khổ dấu ấn sinh học chính thức hóa các đóng góp riêng biệt của amyloid, tau và thoái hóa thần kinh, và nhận ra rằng các bệnh lý hỗn hợp là phổ biến, đặc biệt ở bệnh nhân lớn tuổi (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Bệnh Alzheimer là nguyên nhân hàng đầu gây sa sút trí tuệ và là lý do chính khiến việc đánh giá nhận thức, chẩn đoán hình ảnh thần kinh, và ngày càng nhiều dấu ấn sinh học dịch và hình ảnh được sử dụng để đặc trưng hóa sự suy giảm nhận thức. Các khuôn khổ chẩn đoán phân biệt các giai đoạn tiền lâm sàng, tiền triệu và sa sút trí tuệ, đồng thời nhận diện các biểu hiện không điển hình. Mục này giải thích cách bệnh được khái niệm hóa và đánh giá; nó không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Bệnh Alzheimer chiếm phần lớn ước tính các trường hợp sa sút trí tuệ trên toàn thế giới và tỷ lệ mắc bệnh tăng mạnh theo tuổi. Vì bệnh liên quan chặt chẽ đến tuổi tác, số lượng tuyệt đối người mắc bệnh đang tăng lên khi dân số già đi, khiến nó trở thành một yếu tố đóng góp hàng đầu và ngày càng tăng vào gánh nặng toàn cầu của bệnh thần kinh (Scheltens et al., 2021).

History

Alois Alzheimer đã mô tả các đặc điểm lâm sàng-bệnh lý của bệnh vào năm 1906-1907 ở một bệnh nhân bị sa sút trí tuệ tiến triển, các mảng và đám rối. Trong suốt thế kỷ XX, bệnh được công nhận là một nguyên nhân phổ biến gây sa sút trí tuệ chứ không phải là một tình trạng tiền lão hóa hiếm gặp, và việc xác định amyloid-beta và tau là các thành phần phân tử của các mảng và đám rối, cùng với giả thuyết thác amyloid, đã định hình lại bệnh theo các thuật ngữ phân tử. Gần đây hơn, các tiêu chí chẩn đoán đã chuyển từ các định nghĩa lâm sàng thuần túy (McKhann et al., 2011) sang các định nghĩa sinh học dựa trên dấu ấn sinh học (Jack et al., 2018).

Debates

Amyloid đóng vai trò trung tâm như thế nào trong nguyên nhân và điều trị?

Giả thuyết thác amyloid đã định hướng nhiều nghiên cứu và phát triển điều trị, nhưng những tác động lâm sàng khiêm tốn và gây tranh cãi của các can thiệp giảm amyloid đã khiến vai trò nhân quả tương đối của amyloid và tau, cũng như các mục tiêu điều trị tốt nhất, vẫn đang được tranh luận sôi nổi.

Bệnh Alzheimer nên được định nghĩa sinh học hay lâm sàng?

Việc định nghĩa bệnh bằng dấu ấn sinh học giúp xác định bệnh trước khi có triệu chứng và làm sắc nét nghiên cứu, nhưng đặt ra câu hỏi về việc gán nhãn những người có dấu ấn sinh học bất thường nhưng không có triệu chứng là mắc bệnh, cân bằng độ chính xác sinh học với ý nghĩa lâm sàng.

Key figures

• Alois Alzheimer
• John Hardy
• Clifford R. Jack
• Dennis Dickson
• Philip Scheltens

Seminal works

• scheltens-2021
• jack-2018
• mckhann-2011

Frequently asked questions

Bệnh Alzheimer có giống với chứng sa sút trí tuệ không?

Không. Sa sút trí tuệ là một hội chứng lâm sàng của suy giảm nhận thức mắc phải, tiến triển có nhiều nguyên nhân; bệnh Alzheimer là nguyên nhân phổ biến nhất của hội chứng đó, nhưng các bệnh khác (mạch máu, thùy trán-thái dương, thể Lewy và các bệnh lý hỗn hợp) cũng gây ra chứng sa sút trí tuệ.

Những thay đổi đặc trưng trong não bệnh nhân Alzheimer là gì?

Hai đặc điểm vi thể đặc trưng là các mảng amyloid-beta ngoại bào và các đám rối sợi thần kinh nội bào được tạo thành từ tau siêu phosphoryl hóa, kèm theo mất synapse và tế bào thần kinh, rõ rệt nhất ở các vùng vỏ não liên quan đến trí nhớ và vỏ não liên hợp.