Thuốc chẹn thần kinh cơ

Thuốc chẹn thần kinh cơ tác động lên các thụ thể acetylcholine nicotinic của bản vận động cơ xương để làm gián đoạn sự dẫn truyền từ dây thần kinh vận động đến cơ, gây ra tình trạng liệt mềm. Chúng được chia thành hai nhóm cơ chế: các tác nhân không khử cực, cạnh tranh chẹn thụ thể, và các tác nhân khử cực, kích hoạt thụ thể một cách bền vững. Được sử dụng rộng rãi để giãn cơ trong gây mê và các thủ thuật, chúng chỉ ảnh hưởng đến cơ xương và không có tác dụng lên ý thức hoặc cảm giác đau.

Definition

Thuốc chẹn thần kinh cơ là những loại thuốc tác động lên các thụ thể acetylcholine nicotinic tại bản vận động cơ xương để ngăn chặn sự dẫn truyền thần kinh cơ, bằng cách đối kháng cạnh tranh (không khử cực) hoặc bằng cách khử cực bền vững (khử cực), gây ra tình trạng liệt cơ xương.

Scope

Mục này bao gồm cấu trúc và chức năng của khớp thần kinh cơ, sự phân biệt giữa chẹn khử cực và không khử cực, các tác nhân nguyên mẫu (các tác nhân không khử cực có nguồn gốc từ curare và tổng hợp, và tác nhân khử cực succinylcholine), việc theo dõi tình trạng chẹn, và các nguyên tắc đảo ngược tác dụng của thuốc. Đây là một tài liệu tham khảo mang tính khái niệm, không kê đơn và không cung cấp liều lượng hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.

Core questions

• Tác nhân là khử cực hay không khử cực, và điều đó quyết định đặc điểm và khả năng đảo ngược của tình trạng chẹn như thế nào?
• Cấu trúc của khớp thần kinh cơ làm thế nào để nó trở thành một mục tiêu thuốc chọn lọc khác biệt so với các hạch tự chủ?
• Mức độ chẹn thần kinh cơ được theo dõi và đảo ngược như thế nào?

Key concepts

• Khớp thần kinh cơ và bản vận động
• Thụ thể acetylcholine nicotinic của bản vận động
• Chẹn không khử cực (cạnh tranh)
• Chẹn khử cực (succinylcholine)
• Curare và các tác nhân aminosteroid và benzylisoquinolinium
• Theo dõi và đảo ngược tình trạng chẹn

Mechanisms

Tại khớp thần kinh cơ, acetylcholine được giải phóng từ dây thần kinh vận động kích hoạt các thụ thể nicotinic trên bản vận động, khử cực cơ và gây co cơ. Các tác nhân không khử cực (như các dẫn xuất curare và các loại thuốc aminosteroid và benzylisoquinolinium hiện đại) liên kết cạnh tranh với thụ thể mà không kích hoạt nó, ngăn acetylcholine khử cực bản vận động; tác dụng chẹn của chúng có thể được đảo ngược bằng cách tăng acetylcholine synap với chất ức chế cholinesterase hoặc, đối với một số tác nhân nhất định, bằng một tác nhân đảo ngược bao bọc. Các tác nhân khử cực như succinylcholine kích hoạt thụ thể và sau đó giữ cho bản vận động bị khử cực bền vững, do đó nó không thể phản ứng được nữa, tạo ra một tình trạng chẹn với diễn biến thời gian và đặc điểm khác biệt (Dale, 1934; Bowman, 2006; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Thuốc chẹn thần kinh cơ là trung tâm trong thực hành gây mê và chăm sóc tích cực, nơi chúng cung cấp sự giãn cơ xương để đặt nội khí quản, phẫu thuật và thông khí; vì chúng không ảnh hưởng đến nhận thức hoặc cảm giác đau, chúng được sử dụng cùng với gây mê và giảm đau. Mục này giải thích dược lý của nhóm thuốc này cho mục đích giáo dục và không phải là cơ sở để định liều hoặc đưa ra các quyết định lâm sàng cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Dược lý của chẹn thần kinh cơ được củng cố trong các đánh giá cơ chế (Bowman, 2006) và trong các tài liệu tham khảo tiêu chuẩn về gây mê và dược lý đề cập đến việc lựa chọn tác nhân, theo dõi và đảo ngược tác dụng (Brunton et al., 2018; Miller's Anesthesia, 2020). Giải thích cơ bản về dẫn truyền cholinergic tại bản vận động bắt nguồn từ công trình kinh điển về dẫn truyền thần kinh hóa học (Dale, 1934).

History

Curare, từ lâu đã được biết đến như một loại thuốc độc mũi tên, trở thành thuốc chẹn thần kinh cơ đầu tiên được đưa vào gây mê vào giữa thế kỷ XX, làm thay đổi việc giãn cơ trong phẫu thuật. Sự hiểu biết về khớp thần kinh cơ và dẫn truyền nicotinic, có thể bắt nguồn từ công trình của Dale (Dale, 1934), đã hướng dẫn việc tổng hợp các tác nhân không khử cực an toàn hơn và tác nhân khử cực succinylcholine, cùng với các phương pháp theo dõi và đảo ngược tình trạng chẹn (Bowman, 2006).

Key figures

• William C. Bowman
• Henry Hallett Dale

Seminal works

• bowman-2006
• dale-1934

Frequently asked questions

Thuốc chẹn thần kinh cơ có ảnh hưởng đến ý thức hoặc cảm giác đau không?

Không. Chúng chỉ tác động lên sự dẫn truyền cơ xương và gây liệt mà không ảnh hưởng đến nhận thức, trí nhớ hoặc cảm giác đau, đó là lý do tại sao chúng được sử dụng cùng với gây mê và giảm đau chứ không phải thay thế chúng.

Sự khác biệt giữa chẹn khử cực và không khử cực là gì?

Các tác nhân không khử cực cạnh tranh chẹn thụ thể bản vận động và có thể được đảo ngược bằng cách tăng acetylcholine; các tác nhân khử cực kích hoạt thụ thể một cách bền vững khiến bản vận động không thể phản ứng, tạo ra một tình trạng chẹn với khởi phát, đặc điểm và hồ sơ đảo ngược riêng biệt.