Thuốc Cholinergic và các chất cường phó giao cảm
Thuốc cholinergic là những tác nhân có tác dụng chính lên dẫn truyền thần kinh cholinergic, hệ thống tín hiệu sử dụng acetylcholine làm chất dẫn truyền tại các hạch tự chủ, cơ quan đáp ứng phó giao cảm, khớp thần kinh cơ và nhiều khớp thần kinh trung ương. Lĩnh vực này nhóm các loại thuốc tăng cường tín hiệu cholinergic (chất chủ vận tác dụng trực tiếp và chất ức chế enzyme) và các loại thuốc ngăn chặn tín hiệu này (chất đối kháng thụ thể tại các vị trí muscarinic, nicotinic hạch và nicotinic thần kinh cơ), cung cấp một bản đồ định hướng về cách khớp thần kinh cholinergic có thể được điều hòa bằng dược lý học.
Definition
Thuốc cholinergic là các tác nhân dược lý tác động lên dẫn truyền thần kinh cholinergic — hoặc bắt chước hoặc tăng cường acetylcholine (cholinomimetics: chất chủ vận trực tiếp và chất ức chế cholinesterase) hoặc đối kháng nó tại các thụ thể muscarinic hoặc nicotinic (thuốc kháng muscarinic, thuốc phong bế hạch và thuốc phong bế thần kinh cơ).
Scope
Lĩnh vực này bao gồm logic dược lý của khớp thần kinh cholinergic: tổng hợp, giải phóng và thủy phân acetylcholine bởi cholinesterase; các họ thụ thể muscarinic và nicotinic; và các nhóm thuốc chính tác động lên từng bước. Các nút chủ đề của nó đề cập đến các tác nhân cường phó giao cảm (cholinomimetic), các chất ức chế anticholinesterase, các loại thuốc kháng muscarinic (kháng cholinergic), các tác nhân phong bế hạch và các tác nhân phong bế thần kinh cơ. Cách tiếp cận mang tính khái niệm và giáo dục, không cung cấp liều lượng hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.
Sub-topics
Core questions
- Một loại thuốc cụ thể tác động vào bước nào của khớp thần kinh cholinergic — tổng hợp, giải phóng, thụ thể hay phân hủy enzyme?
- Thuốc có nhắm mục tiêu vào thụ thể muscarinic, thụ thể nicotinic hạch hay thụ thể nicotinic thần kinh cơ, và tại sao tính chọn lọc đó lại quan trọng?
- Làm thế nào các tác dụng của việc tăng cường so với phong bế dẫn truyền cholinergic liên quan đến sinh lý tự chủ và sinh lý soma?
Key concepts
- Acetylcholine là chất dẫn truyền thần kinh
- Thụ thể Muscarinic (M1-M5, gắn với protein G)
- Thụ thể Nicotinic (phân nhóm hạch và thần kinh cơ)
- Acetylcholinesterase và butyrylcholinesterase
- Tác dụng cường cholinergic (cường phó giao cảm) so với tác dụng kháng cholinergic
- Chất chủ vận tác dụng trực tiếp so với chất ức chế cholinesterase tác dụng gián tiếp
- Tính chọn lọc trên các vị trí cholinergic
Mechanisms
Acetylcholine được tổng hợp từ choline và acetyl-CoA, được lưu trữ trong các túi synap, giải phóng khi kích thích thần kinh và nhanh chóng bị thủy phân bởi acetylcholinesterase. Thuốc có thể can thiệp vào từng bước. Các chất cholinomimetic tác dụng trực tiếp gắn vào thụ thể muscarinic hoặc nicotinic dưới dạng chất chủ vận; các chất ức chế cholinesterase làm tăng acetylcholine synap bằng cách ngăn chặn sự phân hủy của nó, khuếch đại dẫn truyền một cách gián tiếp. Về phía đối kháng, các tác nhân kháng muscarinic cạnh tranh phong bế các thụ thể muscarinic, các tác nhân phong bế hạch phong bế các thụ thể nicotinic tại các hạch tự chủ, và các tác nhân phong bế thần kinh cơ phong bế các thụ thể nicotinic tại tấm tận cùng vận động (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Bowman, 2006). Sự khác biệt giữa các họ thụ thể muscarinic và nicotinic, và giữa các phân nhóm nicotinic tại hạch so với khớp thần kinh cơ, là điều cho phép các nhóm thuốc khác nhau tạo ra các tác dụng chọn lọc.
Clinical relevance
Các loại thuốc cholinergic và kháng cholinergic là nền tảng của phần lớn dược lý tự chủ và thần kinh cơ, và việc hiểu chúng hỗ trợ việc đọc hiểu quan trọng các liệu pháp điều trị trong gây mê, thần kinh học, nhãn khoa, tiết niệu và độc chất học. Mục này là một định hướng khái niệm về các nhóm thuốc và cơ chế của chúng; nó mô tả cách các tác nhân hoạt động chứ không phải kê đơn sử dụng chúng, và nó không phải là cơ sở cho các quyết định điều trị cá nhân.
Evidence & guidelines
Phần lớn bằng chứng nền tảng cho lĩnh vực này mang tính cơ chế và dược lý hơn là dựa trên thử nghiệm, được neo vào các công trình kinh điển về dẫn truyền thần kinh hóa học và phân loại thụ thể (Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998). Các sách giáo khoa dược lý tiêu chuẩn củng cố khuôn khổ nhóm thuốc (Katzung, 2018; Brunton et al., 2018), trong khi các nút chủ đề riêng lẻ chỉ ra bằng chứng thử nghiệm lâm sàng và đánh giá hệ thống cụ thể cho từng nhóm.
History
Lĩnh vực này phát triển từ việc khám phá dẫn truyền thần kinh hóa học vào đầu thế kỷ XX. Otto Loewi đã chứng minh một chất dẫn truyền thể dịch và Henry Dale đã mô tả các tác dụng muscarinic và nicotinic của acetylcholine đã thiết lập cơ sở khái niệm để phân loại các loại thuốc cholinergic (Dale, 1934). Các thập kỷ tiếp theo đã mang lại sự tổng hợp các chất chủ vận và đối kháng chọn lọc, sự ra đời của các chất phong bế thần kinh cơ trong gây mê, và sự phân loại phân tử các phân nhóm thụ thể muscarinic và nicotinic (Caulfield & Birdsall, 1998).
Key figures
- Henry Hallett Dale
- Otto Loewi
- William C. Bowman
Related topics
Seminal works
- dale-1934
- caulfield-birdsall-1998
- bowman-2006
Frequently asked questions
- Điều gì phân biệt thuốc cholinergic với thuốc adrenergic?
- Thuốc cholinergic tác động lên dẫn truyền thần kinh sử dụng acetylcholine (tại các hạch tự chủ, các cơ quan đáp ứng phó giao cảm và khớp thần kinh cơ), trong khi thuốc adrenergic tác động lên dẫn truyền sử dụng noradrenaline và adrenaline. Hai hệ thống này cùng nhau tạo nên phần lớn dược lý tự chủ.
- Sự khác biệt giữa thụ thể muscarinic và nicotinic là gì?
- Cả hai đều đáp ứng với acetylcholine, nhưng thụ thể muscarinic là thụ thể gắn với protein G được tìm thấy chủ yếu tại các cơ quan đáp ứng phó giao cảm, trong khi thụ thể nicotinic là kênh ion cổng phối tử được tìm thấy tại các hạch tự chủ và khớp thần kinh cơ. Các nhóm thuốc khác nhau khai thác sự khác biệt này để tạo ra các tác dụng chọn lọc.