Các chất phong bế hạch thần kinh

Các chất phong bế hạch thần kinh là những loại thuốc ngăn chặn các thụ thể nicotinic acetylcholine trong các hạch tự chủ, làm gián đoạn sự truyền dẫn qua cả phân hệ giao cảm và phó giao cảm của hệ thần kinh tự chủ. Vì chúng phong bế các hạch chung cho cả hai phân hệ, tác dụng của chúng lên bất kỳ cơ quan nào phụ thuộc vào phân hệ nào thường chi phối trương lực của cơ quan đó. Có vai trò quan trọng trong dược lý học tim mạch và như các công cụ nghiên cứu trong lịch sử, nhóm thuốc này hiện nay chủ yếu có ý nghĩa về cơ chế và lịch sử.

Definition

Các chất phong bế hạch thần kinh là các chất đối kháng tại các thụ thể nicotinic acetylcholine của các hạch tự chủ, làm gián đoạn sự truyền dẫn qua cả hạch giao cảm và phó giao cảm, tạo ra các tác dụng phụ thuộc vào trương lực tự chủ chiếm ưu thế tại mỗi cơ quan đích.

Scope

Mục này bao gồm cơ chế phong bế nicotinic tại các hạch tự chủ, mô hình tác dụng thu được do trương lực tự chủ chiếm ưu thế quyết định, và các chất điển hình (như hexamethonium, trimethaphan và mecamylamine). Nó coi nhóm thuốc này như một nút khái niệm trong dược lý học tự chủ và như một bước tiến quan trọng trong lịch sử hiểu biết về sự truyền dẫn nicotinic; nó không cung cấp liều lượng hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.

Core questions

• Làm thế nào việc phong bế một thụ thể chung cho cả hai phân hệ tự chủ lại tạo ra các tác dụng đặc hiệu cho từng cơ quan?
• Tại sao trương lực nghỉ ngơi chiếm ưu thế của một cơ quan lại dự đoán được hướng thay đổi khi sự truyền dẫn hạch bị phong bế?
• Các chất phong bế hạch thần kinh khác biệt về cơ chế như thế nào so với các chất kháng muscarinic và các chất phong bế thần kinh cơ, vốn tác động tại các vị trí khác nhau?

Key concepts

• Thụ thể nicotinic của các hạch tự chủ
• Phong bế cả hạch giao cảm và phó giao cảm
• Trương lực tự chủ chiếm ưu thế quyết định tác dụng ròng
• Các hợp chất methonium (hexamethonium)
• Trimethaphan và mecamylamine
• Phong bế hạch khử cực so với không khử cực

Mechanisms

Sự truyền dẫn qua các hạch tự chủ được trung gian bởi acetylcholine tác động lên các thụ thể nicotinic của các neuron hậu hạch. Các chất phong bế hạch thần kinh đối kháng các thụ thể này, làm gián đoạn dòng chảy ra ở cả phân hệ giao cảm và phó giao cảm đồng thời. Vì cả hai phân hệ đều bị phong bế, tác dụng tại bất kỳ cơ quan nào phản ánh phân hệ nào thường chi phối trương lực của nó: phong bế hạch làm giảm trương lực giao cảm mạch máu (làm giảm huyết áp) đồng thời loại bỏ các ảnh hưởng phó giao cảm ở những nơi khác. Các hợp chất methonium, được Paton và Zaimis mô tả, là những chất điển hình và minh họa cách độ dài chuỗi và cấu trúc quyết định tính chọn lọc đối với các thụ thể nicotinic hạch so với thụ thể nicotinic thần kinh cơ (Dale, 1934; Paton & Zaimis, 1952; Brunton et al., 2018).

Clinical relevance

Các chất phong bế hạch thần kinh trong lịch sử đã được sử dụng trong y học tim mạch và vẫn có giá trị như các công cụ dược lý và ví dụ giảng dạy về sự truyền dẫn nicotinic, mặc dù chúng phần lớn đã được thay thế bởi các chất chọn lọc hơn. Mục này giải thích cơ chế của chúng và cơ sở của các tác dụng tự chủ rộng rãi của chúng cho mục đích giáo dục; nó không phải là nguồn cung cấp liều lượng hoặc lời khuyên điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Nhóm thuốc này dựa trên đặc tính dược lý cổ điển hơn là bằng chứng thử nghiệm đương đại: các hợp chất methonium đã được Paton và Zaimis mô tả một cách có hệ thống (1952), dựa trên sự công nhận về sự truyền dẫn nicotinic tại các hạch (Dale, 1934). Các tài liệu dược lý tiêu chuẩn vẫn giữ nhóm thuốc này chủ yếu vì giá trị cơ chế và lịch sử của nó (Brunton et al., 2018; Katzung, 2018).

History

Các chất phong bế hạch thần kinh là một trong những chất hiệu quả đầu tiên để hạ huyết áp vào giữa thế kỷ XX. Công trình của Paton và Zaimis về các hợp chất methonium (Paton & Zaimis, 1952) đã hệ thống hóa mối quan hệ giữa cấu trúc phân tử và sự phong bế hạch so với thần kinh cơ và là một cột mốc quan trọng trong dược lý học tự chủ. Khi các loại thuốc hạ huyết áp chọn lọc hơn được phát triển, các tác dụng tự chủ rộng rãi và khó dung nạp của sự phong bế hạch đã dẫn đến sự suy giảm của nhóm thuốc này trong điều trị thường quy, trong khi nó vẫn là một công cụ khái niệm quan trọng.

Key figures

• William D. M. Paton
• Eleanor Zaimis
• Henry Hallett Dale

Seminal works

• paton-zaimis-1952
• dale-1934

Frequently asked questions

Tại sao tác dụng của các chất phong bế hạch thần kinh lại khó dự đoán đối với một cơ quan cụ thể?

Vì chúng phong bế các hạch chung cho cả phân hệ giao cảm và phó giao cảm, tác dụng ròng lên mỗi cơ quan phụ thuộc vào phân hệ nào thường cung cấp trương lực chiếm ưu thế; việc loại bỏ ảnh hưởng chiếm ưu thế sẽ xác định hướng thay đổi.

Các chất phong bế hạch thần kinh khác biệt như thế nào so với các chất phong bế thần kinh cơ?

Cả hai đều tác động lên các thụ thể nicotinic acetylcholine, nhưng các chất phong bế hạch thần kinh nhắm mục tiêu vào các thụ thể nicotinic của các hạch tự chủ, trong khi các chất phong bế thần kinh cơ nhắm mục tiêu vào các thụ thể nicotinic của tấm tận cùng vận động cơ xương; các phân nhóm thụ thể và vai trò lâm sàng khác nhau.