Dược lý của thuốc chẹn thần kinh cơ

Các thuốc chẹn thần kinh cơ, thường được gọi là thuốc giãn cơ, làm gián đoạn sự dẫn truyền tại khớp thần kinh cơ để tạo ra sự giãn cơ xương. Trong gây mê, chúng hỗ trợ đặt nội khí quản và cung cấp sự giãn cơ cần thiết cho nhiều ca phẫu thuật, và chúng được chia thành các nhóm khử cực và không khử cực tùy theo cách chúng tác động tại khớp thần kinh cơ.

Definition

Thuốc chẹn thần kinh cơ là những loại thuốc gây liệt cơ xương bằng cách làm gián đoạn sự dẫn truyền giữa tận cùng thần kinh vận động và cơ tại thụ thể acetylcholine nicotinic của khớp thần kinh cơ.

Scope

Chủ đề này bao gồm sinh lý học của khớp thần kinh cơ như là vị trí tác dụng của thuốc, sự khác biệt giữa các thuốc chẹn khử cực và không khử cực, dược lý của các tác nhân đại diện, theo dõi chẹn thần kinh cơ, và đảo ngược chẹn bằng thuốc kháng cholinesterase và bằng tác nhân gắn kết chọn lọc sugammadex. Đây là một tài liệu giáo dục về cách các loại thuốc này hoạt động và được phân loại, không phải là hướng dẫn về cách sử dụng chúng.

Core questions

• Các thuốc chẹn thần kinh cơ khử cực và không khử cực khác nhau như thế nào trong tác dụng của chúng tại khớp thần kinh cơ?
• Mức độ chẹn thần kinh cơ được đánh giá như thế nào?
• Chẹn thần kinh cơ được đảo ngược như thế nào, và thuốc kháng cholinesterase và sugammadex khác nhau như thế nào?

Key concepts

• Khớp thần kinh cơ và thụ thể acetylcholine nicotinic
• Chẹn khử cực (succinylcholine)
• Chẹn không khử cực (cạnh tranh)
• Acetylcholinesterase và acetylcholine
• Theo dõi thần kinh cơ (kích thích chuỗi bốn)
• Đảo ngược bằng thuốc kháng cholinesterase (neostigmine)
• Sugammadex (tác nhân gắn kết chọn lọc thuốc giãn cơ)
• Chẹn thần kinh cơ tồn dư

Key theories

Chẹn khử cực so với chẹn không khử cực

Các thuốc chẹn thần kinh cơ thuộc hai nhóm cơ chế: các tác nhân khử cực như succinylcholine kích hoạt thụ thể acetylcholine nicotinic và sau đó tồn tại, gây ra sự khử cực kéo dài ngăn chặn sự dẫn truyền tiếp theo, trong khi các tác nhân không khử cực đối kháng cạnh tranh với thụ thể mà không kích hoạt nó; sự phân biệt này, được trình bày trong các tài liệu kinh điển về chẹn thần kinh cơ, chi phối sự khởi phát, kết thúc và cách mỗi nhóm được đảo ngược.

Mechanisms

Tại khớp thần kinh cơ, dây thần kinh vận động giải phóng acetylcholine, chất này kích hoạt các thụ thể acetylcholine nicotinic trên cơ để kích hoạt sự co cơ. Các thuốc chẹn không khử cực chiếm giữ cạnh tranh các thụ thể này, ngăn acetylcholine hoạt động và tạo ra một sự chẹn có thể được khắc phục bằng cách tăng nồng độ acetylcholine. Các tác nhân khử cực như succinylcholine thay vào đó liên kết và kích hoạt thụ thể, sau đó vẫn liên kết và gây ra sự khử cực kéo dài làm cho cơ không phản ứng. Các thuốc kháng cholinesterase như neostigmine đảo ngược chẹn không khử cực một cách gián tiếp bằng cách ức chế enzyme acetylcholinesterase và tăng acetylcholine synap, trong khi sugammadex đảo ngược một số tác nhân không khử cực trực tiếp bằng cách bao bọc phân tử thuốc và loại bỏ nó khỏi khớp thần kinh cơ. Theo dõi thần kinh cơ, thường là kích thích chuỗi bốn (train-of-four stimulation), được sử dụng để đánh giá mức độ chẹn và sự phục hồi đầy đủ.

Clinical relevance

Các thuốc chẹn thần kinh cơ cho phép đặt nội khí quản và giãn cơ trong phẫu thuật, và việc hiểu rõ cơ chế, theo dõi và đảo ngược tác dụng của chúng là cơ sở để nhận biết và tránh chẹn tồn dư. Mục này mang tính mô tả và giáo dục; nó không cung cấp hướng dẫn về liều lượng, cách dùng hoặc điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Dược lý của chẹn thần kinh cơ và việc theo dõi nó được tóm tắt trong các bài đánh giá dược lý như Bowman (2006) và Naguib và cộng sự (2017), và hiệu quả so sánh cũng như độ an toàn của các tác nhân đảo ngược đã được đánh giá trong các đánh giá hệ thống; đánh giá Cochrane của Hristovska và cộng sự (2017) đã so sánh sugammadex với neostigmine để đảo ngược ở người lớn. Các khuyến nghị lâm sàng chi tiết từ các hiệp hội chuyên nghiệp tập trung vào điều trị và nằm ngoài phạm vi giáo dục của mục này.

History

Curare, từ lâu đã được biết đến như một loại thuốc độc mũi tên, là tác nhân đầu tiên được chứng minh là làm gián đoạn sự dẫn truyền thần kinh cơ và được đưa vào gây mê vào những năm 1940, thiết lập sự giãn cơ có kiểm soát như một thành phần của gây mê hiện đại. Sự phân biệt cơ chế giữa chẹn khử cực và không khử cực sau đó đã được làm rõ, như Bowman (2006) đã kể lại, và lĩnh vực này đã tiến bộ với sự ra đời của theo dõi thần kinh cơ và, gần đây hơn, của sugammadex như một tác nhân gắn kết chọn lọc để đảo ngược, được Hristovska và cộng sự (2017) đánh giá so với neostigmine.

Key figures

• William C. Bowman
• Mohamed Naguib
• Sorin J. Brull

Seminal works

• bowman-2006
• hristovska-2017

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa thuốc giãn cơ khử cực và không khử cực là gì?

Các tác nhân khử cực như succinylcholine kích hoạt thụ thể acetylcholine nicotinic và sau đó gây ra sự khử cực kéo dài làm chặn sự dẫn truyền, trong khi các tác nhân không khử cực chiếm giữ cạnh tranh thụ thể mà không kích hoạt nó; hai nhóm này khác nhau về khởi phát, thời gian tác dụng và cách chúng được đảo ngược.

Chẹn thần kinh cơ được đảo ngược như thế nào?

Chẹn không khử cực có thể được đảo ngược bằng thuốc kháng cholinesterase như neostigmine, làm tăng acetylcholine synap, hoặc, đối với một số tác nhân nhất định, bằng sugammadex, chất này bao bọc trực tiếp thuốc; đánh giá Cochrane của Hristovska và cộng sự (2017) đã so sánh hai phương pháp này.