Xơ cứng teo cơ một bên

Xơ cứng teo cơ một bên là một bệnh thoái hóa thần kinh tiến triển của hệ thống vận động, trong đó cả neuron vận động trên ở vỏ não và neuron vận động dưới ở thân não và tủy sống đều bị thoái hóa. Kết quả là yếu cơ tiến triển, teo cơ, co cứng, khó nói, khó nuốt và cuối cùng là khó thở, với diễn biến thường không ngừng nghỉ.

Definition

Xơ cứng teo cơ một bên là một rối loạn thoái hóa thần kinh tiến triển được xác định bởi sự thoái hóa kết hợp của các neuron vận động trên và dưới, gây ra yếu cơ, teo cơ và co cứng tiến triển; hầu hết các trường hợp cho thấy bệnh lý TDP-43, và nó nằm trên một phổ lâm sàng và bệnh lý liên tục với sa sút trí tuệ vùng trán thái dương.

Scope

Mục này bao gồm đặc điểm xác định của thoái hóa neuron vận động trên và dưới kết hợp, hội chứng lâm sàng và các biểu hiện ở hành não và chi, bệnh lý phân tử (đáng chú ý là TDP-43) và di truyền học, sự chồng chéo với sa sút trí tuệ vùng trán thái dương, và các khuôn khổ chẩn đoán. Đây là một tổng quan tham khảo, không phải hướng dẫn lâm sàng cho bất kỳ cá nhân nào.

Core questions

• Sự mất neuron vận động trên và dưới kết hợp gây ra hội chứng lâm sàng như thế nào?
• Bệnh lý phân tử nào, đặc biệt là TDP-43, thúc đẩy sự thoái hóa neuron vận động?
• Điều gì liên kết xơ cứng teo cơ một bên về mặt di truyền với sa sút trí tuệ vùng trán thái dương?
• Chẩn đoán được thiết lập và phân biệt với các bệnh tương tự như thế nào?

Key concepts

• Thoái hóa neuron vận động trên và dưới
• Biểu hiện khởi phát ở hành não và khởi phát ở chi
• Bệnh lý protein TDP-43
• C9orf72, SOD1 và các nguyên nhân di truyền khác
• Phổ xơ cứng teo cơ một bên-sa sút trí tuệ vùng trán thái dương
• Tiêu chí chẩn đoán El Escorial / sửa đổi
• Bệnh gia đình so với bệnh tự phát

Key theories

Bệnh lý protein TDP-43 của neuron vận động

Việc xác định TDP-43 bị ubiquitin hóa là protein kết tụ chính trong phần lớn các trường hợp xơ cứng teo cơ một bên đã xác lập căn bệnh này là một bệnh lý protein TDP-43 và liên kết nó một cách cơ học với thoái hóa thùy trán thái dương.

Phổ liên tục xơ cứng teo cơ một bên-sa sút trí tuệ vùng trán thái dương

Di truyền học chung (đáng chú ý là sự mở rộng lặp lại C9orf72) và bệnh lý TDP-43 chung, cùng với các đặc điểm lâm sàng chồng chéo ở nhiều bệnh nhân, hỗ trợ việc xem xơ cứng teo cơ một bên và sa sút trí tuệ vùng trán thái dương là một phổ bệnh duy nhất chứ không phải là các rối loạn hoàn toàn riêng biệt.

Mechanisms

Xơ cứng teo cơ một bên được đặc trưng bởi sự mất dần các neuron vận động trên ở vỏ não vận động và bó vỏ não tủy sống, và các neuron vận động dưới ở thân não và tủy sống. Mất neuron vận động trên gây ra co cứng và phản xạ tăng, trong khi mất neuron vận động dưới gây ra yếu cơ, teo cơ và rung giật bó cơ; sự kết hợp này ở cùng một vùng là dấu hiệu chẩn đoán. Bệnh lý phân tử chủ yếu là sự tích tụ trong bào tương của TDP-43, và một loạt các nguyên nhân di truyền (nổi bật nhất là sự mở rộng lặp lại C9orf72, cũng như SOD1 và các nguyên nhân khác) hội tụ vào sự thoái hóa neuron vận động, với các cơ chế liên quan đến xử lý RNA bị suy giảm, proteostasis và vận chuyển sợi trục. Bệnh lý TDP-43 và di truyền học chung là cơ sở cho sự chồng chéo với sa sút trí tuệ vùng trán thái dương (Feldman et al., 2022; Neumann et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

Xơ cứng teo cơ một bên là bệnh neuron vận động khởi phát ở người lớn phổ biến nhất, và việc nhận biết sự kết hợp của các dấu hiệu neuron vận động trên và dưới là trung tâm để xác định và phân biệt nó với các bệnh tương tự. Các tiêu chí chẩn đoán như tiêu chí El Escorial sửa đổi chính thức hóa mô hình liên quan cần thiết. Mục này mô tả cách bệnh được hiểu và phân loại; nó không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Xơ cứng teo cơ một bên là một bệnh tương đối hiếm gặp, thường khởi phát ở tuổi trung niên đến cuối đời trưởng thành và có tỷ lệ nam giới mắc bệnh cao hơn một chút. Phần lớn các trường hợp là tự phát, trong khi một số ít là có tính chất gia đình; một phần đáng kể các trường hợp gia đình và một số trường hợp tự phát được cho là do các nguyên nhân di truyền đã được xác định, đáng chú ý nhất là sự mở rộng lặp lại C9orf72 (Feldman et al., 2022).

History

Jean-Martin Charcot đã mô tả bệnh xơ cứng teo cơ một bên vào những năm 1860-1870, nhận ra sự thoái hóa kết hợp của các neuron vận động trên và dưới đã đặt tên cho căn bệnh này. Các tiêu chí El Escorial và bản sửa đổi sau này (Brooks et al., 2000) đã chuẩn hóa chẩn đoán cho nghiên cứu và thực hành. Việc xác định TDP-43 là protein kết tụ chính (Neumann et al., 2006) và sau đó là phát hiện sự mở rộng lặp lại C9orf72 đã định hình lại căn bệnh ở cấp độ phân tử và củng cố mối liên hệ của nó với sa sút trí tuệ vùng trán thái dương.

Debates

Xơ cứng teo cơ một bên là một bệnh duy nhất hay một hội chứng với nhiều nguyên nhân?

Sự đa dạng của các nguyên nhân di truyền, sự liên quan thay đổi của nhận thức và phổ từ bệnh vận động thuần túy đến sa sút trí tuệ vùng trán thái dương đã gây ra tranh luận về việc liệu xơ cứng teo cơ một bên là một bệnh hay một con đường chung cuối cùng đạt được bởi một số quá trình riêng biệt.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Benjamin Rix Brooks
• Manuela Neumann
• Eva Feldman
• Pamela Shaw

Seminal works

• feldman-2022
• neumann-2006
• brooks-2000

Frequently asked questions

Điều gì phân biệt xơ cứng teo cơ một bên với các vấn đề vận động khác?

Dấu hiệu đặc trưng của nó là sự hiện diện của cả dấu hiệu neuron vận động trên (như co cứng và phản xạ tăng) và dấu hiệu neuron vận động dưới (như yếu cơ, teo cơ và rung giật bó cơ) ở cùng một vùng cơ thể, tiến triển theo thời gian, đây là mô hình được ghi nhận bởi các tiêu chí chẩn đoán.

Xơ cứng teo cơ một bên có ảnh hưởng đến suy nghĩ không?

Mặc dù chủ yếu là một bệnh vận động, một tỷ lệ bệnh nhân phát triển các thay đổi về nhận thức hoặc hành vi, và một số đáp ứng các tiêu chí cho sa sút trí tuệ vùng trán thái dương, phản ánh bệnh lý và di truyền chung liên kết hai tình trạng này.