Thuốc ổn định tâm trạng và thuốc chống co giật trong tâm thần học
Thuốc ổn định tâm trạng là một nhóm chức năng các tác nhân được sử dụng để điều trị và ngăn ngừa các giai đoạn rối loạn tâm trạng tái phát của rối loạn lưỡng cực và các rối loạn liên quan. Nhóm này bao gồm một ion kim loại không có vai trò chống co giật (lithium) và một số loại thuốc chống co giật ban đầu được phát triển để điều trị động kinh và sau đó được phát hiện có đặc tính ổn định tâm trạng, bao gồm valproate, carbamazepine và lamotrigine. Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về dược lý học của các tác nhân này như một nhóm và liên kết đến các mục chi tiết về từng thành viên.
Definition
Thuốc ổn định tâm trạng là các tác nhân làm giảm tần suất, mức độ nghiêm trọng hoặc thời gian của các giai đoạn rối loạn tâm trạng trong rối loạn lưỡng cực mà không gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các giai đoạn có cực đối lập; việc sử dụng thuốc chống co giật trong tâm thần học đề cập đến việc áp dụng các loại thuốc chống động kinh (đặc biệt là valproate, carbamazepine và lamotrigine) cho mục đích này.
Scope
Lĩnh vực này bao gồm lý do chung để nhóm lithium và các thuốc chống co giật được chọn là thuốc ổn định tâm trạng, sự phân biệt rộng rãi giữa các tác nhân phù hợp hơn với cực hưng cảm so với cực trầm cảm, và các chủ đề phân tử và tế bào lặp lại trong toàn bộ nhóm. Nó coi các loại thuốc này như một chủ đề dược lý và giáo dục, không phải là nguồn hướng dẫn kê đơn hoặc liều lượng.
Sub-topics
Core questions
- Tại sao một số thuốc chống co giật hiệu quả trong rối loạn lưỡng cực trong khi những loại khác thì không?
- Điều gì phân biệt các tác nhân tác động chủ yếu lên cực hưng cảm với các tác nhân tác động chủ yếu lên cực trầm cảm?
- Những cơ chế phân tử nào, nếu có, được chia sẻ giữa các thuốc ổn định tâm trạng không liên quan về cấu trúc?
- Lithium khác biệt về mặt dược lý như thế nào so với các thuốc ổn định tâm trạng chống co giật?
Key concepts
- Ổn định tâm trạng so với an thần triệu chứng
- Tính phân cực của tác dụng (dự phòng chống hưng cảm so với chống trầm cảm)
- Tái sử dụng thuốc chống co giật trong tâm thần học
- Điều trị cấp tính so với dự phòng duy trì
- Theo dõi thuốc điều trị (chỉ số điều trị hẹp của lithium và các loại khác)
- Các giả thuyết về tín hiệu nội bào và bảo vệ thần kinh được chia sẻ
Mechanisms
Các tác nhân được nhóm là thuốc ổn định tâm trạng không đồng nhất về mặt hóa học và không chia sẻ một cơ chế duy nhất. Lithium là một cation hóa trị một điều hòa các hệ thống truyền tin thứ cấp nội bào. Các thành viên chống co giật được phát triển để chống lại các cơn động kinh và tác động lên các kênh natri cổng điện thế và lên sự truyền dẫn GABAergic và glutamatergic. Các nghiên cứu hội tụ cho thấy một số thuốc ổn định tâm trạng có chung các tác động hạ nguồn lên tín hiệu hướng thần kinh và khả năng phục hồi của tế bào, điều này đã được đề xuất như một chủ đề thống nhất hơn là một cơ chế chung đã được thiết lập (Chiu 2013). Các thảo luận cơ chế chi tiết được đưa ra trong các mục chủ đề liên kết.
Clinical relevance
Các tác nhân này là trung tâm trong việc quản lý dài hạn rối loạn lưỡng cực, và việc hiểu biết về dược lý của chúng hỗ trợ việc đọc phê bình các hướng dẫn và thử nghiệm điều trị. Các tổng hợp bằng chứng và hướng dẫn mô tả lithium là một tác nhân duy trì tham chiếu với tín hiệu chống tự tử, valproate và carbamazepine là các lựa chọn chống hưng cảm, và lamotrigine là một tác nhân duy trì tác động chủ yếu lên cực trầm cảm (Geddes 2013; Yatham 2018). Mục này mô tả cách thức hoạt động và nghiên cứu của nhóm thuốc; nó không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.
Evidence & guidelines
Các hướng dẫn quốc tế như khuyến nghị của CANMAT/ISBD tổng hợp bằng chứng ngẫu nhiên và quan sát thành các khuyến nghị điều trị theo giai đoạn và định vị lithium, valproate, carbamazepine và lamotrigine khác nhau trong hưng cảm cấp tính, trầm cảm lưỡng cực cấp tính và duy trì (Yatham 2018). Các tổng hợp tường thuật và đánh giá tóm tắt vai trò so sánh của các tác nhân này và giới hạn của bằng chứng hiện có (Geddes 2013).
History
Kỷ nguyên hiện đại của ổn định tâm trạng bắt đầu với báo cáo năm 1949 của John Cade rằng muối lithium làm dịu sự kích động loạn thần, điều này đã đưa lithium trở lại tâm thần học (Cade 1949). Trong những thập kỷ tiếp theo, các thuốc chống co giật được phát triển cho bệnh động kinh đã được quan sát thấy có lợi cho tâm trạng và dần dần được áp dụng: valproate và carbamazepine cho hưng cảm, và sau đó là lamotrigine cho cực trầm cảm và duy trì. Các đánh giá theo dõi cách một dược lý ban đầu tập trung vào động kinh đã được tái sử dụng và cách nghiên cứu cơ chế tìm kiếm điểm chung giữa các tác nhân này (Chiu 2013).
Debates
- Có một cơ chế chung nào biện minh cho việc nhóm các loại thuốc này thành một nhóm không?
- Lithium và các thuốc ổn định tâm trạng chống co giật đa dạng về cấu trúc và cơ chế; các đề xuất về tác động hội tụ lên tín hiệu hướng thần kinh và bảo vệ thần kinh vẫn là giả thuyết hơn là các cơ chế thống nhất đã được thiết lập.
Key figures
- John Cade
- John Geddes
- Lakshmi Yatham
- Husseini Manji
Related topics
Seminal works
- cade-1949
- geddes-miklowitz-2013
- yatham-2018
- chiu-2013
Frequently asked questions
- Có phải tất cả các thuốc chống co giật đều là thuốc ổn định tâm trạng hiệu quả không?
- Không. Chỉ một số thuốc chống co giật nhất định (đặc biệt là valproate, carbamazepine và lamotrigine) có bằng chứng hỗ trợ việc sử dụng trong rối loạn lưỡng cực; nhiều loại thuốc chống động kinh khác không có hiệu quả ổn định tâm trạng đã được thiết lập.
- Lithium có phải là thuốc chống co giật không?
- Không. Lithium là một cation hóa trị một được nhóm với các thuốc chống co giật dưới nhãn chức năng là thuốc ổn định tâm trạng vì tác dụng dự phòng của nó trong rối loạn lưỡng cực, nhưng nó không được sử dụng như một loại thuốc chống động kinh.