Carbamazepine và Oxcarbazepine trong Rối loạn Tâm trạng

Carbamazepine là một thuốc chống co giật dibenzazepine, có cấu trúc liên quan đến thuốc chống trầm cảm ba vòng, được sử dụng làm thuốc ổn định tâm trạng chủ yếu cho hưng cảm cấp tính. Oxcarbazepine là một chất tương tự cấu trúc (dẫn xuất 10-keto) được phát triển để duy trì hoạt tính tương tự với một hồ sơ chuyển hóa khác. Cả hai đều hoạt động chủ yếu bằng cách ổn định các kênh natri cổng điện áp, và carbamazepine đáng chú ý vì gây cảm ứng các enzyme chuyển hóa thuốc ở gan.

Definition

Carbamazepine là một thuốc chống co giật dibenzazepine được sử dụng làm thuốc ổn định tâm trạng, chủ yếu cho hưng cảm cấp tính, hoạt động chủ yếu bằng cách phong tỏa phụ thuộc vào việc sử dụng các kênh natri cổng điện áp; oxcarbazepine là chất tương tự 10-keto của nó với cơ chế liên quan và hồ sơ chuyển hóa và tương tác khác biệt.

Scope

Mục này bao gồm dược lý học của carbamazepine và chất tương tự oxcarbazepine khi được sử dụng trong rối loạn tâm trạng, cơ chế kênh natri chung của chúng, sự tự cảm ứng chuyển hóa của carbamazepine và các tương tác thuốc hệ quả, cũng như bằng chứng từ các thử nghiệm và hướng dẫn về vai trò chống hưng cảm. Đây là một tài liệu tham khảo dược lý, không phải hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Carbamazepine và oxcarbazepine ổn định màng tế bào thần kinh như thế nào?
• Tại sao carbamazepine dễ gây ra tương tác thuốc?
• Oxcarbazepine khác biệt về dược lý học với carbamazepine như thế nào?
• Bằng chứng về carbamazepine trong hưng cảm cấp tính là gì?

Key concepts

• Cấu trúc Dibenzazepine
• Phong tỏa kênh natri phụ thuộc vào việc sử dụng
• Tự cảm ứng enzyme gan
• Tương tác thuốc Cytochrome P450
• Oxcarbazepine như một chất tương tự chuyển hóa
• Các cân nhắc về an toàn huyết học và da liễu

Key theories

Phong tỏa kênh natri phụ thuộc vào việc sử dụng

Carbamazepine và oxcarbazepine ưu tiên liên kết với các kênh natri cổng điện áp đã bị bất hoạt, hạn chế sự phóng điện lặp lại tần số cao; tác động ổn định màng này là cơ chế chính được đề xuất làm nền tảng cho cả tác dụng chống co giật và chống hưng cảm.

Mechanisms

Carbamazepine và oxcarbazepine hoạt động chủ yếu bằng cách phong tỏa phụ thuộc vào việc sử dụng và điện áp của các kênh natri cổng điện áp, ổn định màng tế bào thần kinh và giảm sự phóng điện lặp lại tần số cao; đây là cơ sở chung được đề xuất cho tác dụng chống co giật và chống hưng cảm của chúng (Weisler 2005). Carbamazepine được chuyển hóa bởi hệ thống cytochrome P450 ở gan và gây cảm ứng các enzyme đó, bao gồm cả việc cảm ứng chuyển hóa của chính nó (tự cảm ứng), điều này tạo ra các tương tác thuốc quan trọng trên lâm sàng và thay đổi độ thanh thải theo thời gian. Oxcarbazepine, chất tương tự 10-keto, được chuyển hóa chủ yếu bằng cách khử thành một dẫn xuất monohydroxy có hoạt tính và có hồ sơ tương tác khác biệt và nhìn chung ít gây cảm ứng hơn, mặc dù cơ sở bằng chứng về rối loạn tâm trạng so sánh còn hạn chế hơn.

Clinical relevance

Các hướng dẫn và đánh giá xếp carbamazepine vào nhóm các lựa chọn cho hưng cảm cấp tính, với liệu pháp đơn trị liệu phóng thích kéo dài được hỗ trợ bởi bằng chứng ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược, đồng thời lưu ý gánh nặng tương tác và yêu cầu theo dõi an toàn của nó (Weisler 2005; Yatham 2018; Geddes 2013). Oxcarbazepine đôi khi được sử dụng như một chất tương tự được dung nạp tốt hơn nhưng với bằng chứng yếu hơn trong rối loạn tâm trạng. Mục này mô tả dược lý học và bằng chứng và không phải là cơ sở cho các quyết định điều trị cá nhân.

Evidence & guidelines

Một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược đã hỗ trợ liệu pháp đơn trị liệu carbamazepine phóng thích kéo dài trong hưng cảm cấp tính (Weisler 2005), và các hướng dẫn điều trị đã đưa carbamazepine vào nhóm các lựa chọn chống hưng cảm trong khi phản ánh bằng chứng về rối loạn tâm trạng tương đối hạn chế đối với oxcarbazepine (Yatham 2018; Geddes 2013).

History

Carbamazepine được giới thiệu như một thuốc chống co giật và điều trị đau dây thần kinh sinh ba trước khi các báo cáo, đặc biệt từ công trình liên quan đến Robert Post và các đồng nghiệp, đã thu hút sự chú ý đến tiềm năng chống hưng cảm của nó. Bằng chứng ngẫu nhiên như các thử nghiệm đơn trị liệu phóng thích kéo dài sau đó đã củng cố cơ sở bằng chứng tâm thần học của nó, và oxcarbazepine được phát triển như một chất tương tự cấu trúc với hồ sơ chuyển hóa thay đổi (Weisler 2005).

Debates

Liệu oxcarbazepine có chia sẻ hiệu quả chống hưng cảm của carbamazepine không?

Oxcarbazepine có liên quan về dược lý và được dung nạp tốt hơn ở một số khía cạnh, nhưng bằng chứng có kiểm soát về hiệu quả trong rối loạn tâm trạng yếu hơn đáng kể so với carbamazepine, khiến vai trò của nó không chắc chắn.

Key figures

• Richard Weisler
• Robert Post
• John Geddes

Seminal works

• weisler-2005
• yatham-2018

Frequently asked questions

Tại sao carbamazepine gây ra nhiều tương tác thuốc như vậy?

Carbamazepine gây cảm ứng các enzyme cytochrome P450 ở gan, bao gồm cả việc cảm ứng chuyển hóa của chính nó (tự cảm ứng), điều này có thể làm giảm nồng độ của các thuốc dùng đồng thời và thay đổi độ thanh thải của chính nó theo thời gian. Đây là một đặc tính dược lý, được mô tả ở đây để tham khảo chứ không phải là lời khuyên kê đơn.

Oxcarbazepine có phải chỉ là một phiên bản an toàn hơn của carbamazepine không?

Oxcarbazepine là một chất tương tự cấu trúc với quá trình chuyển hóa khác và nhìn chung ít tương tác gây cảm ứng enzyme hơn, nhưng nó không đơn giản là có thể thay thế cho nhau: cơ sở bằng chứng của nó trong rối loạn tâm trạng yếu hơn so với carbamazepine.