Kiểm soát y tế tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (BPH): Thuốc chẹn alpha và thuốc ức chế 5-alpha reductase

Điều trị nội khoa là phương pháp đầu tay phổ biến nhất đối với các triệu chứng đường tiết niệu dưới gây khó chịu do tăng sản lành tính tuyến tiền liệt. Hai nhóm thuốc chính được sử dụng là: thuốc đối kháng thụ thể adrenergic alpha-1, giúp thư giãn cơ trơn tuyến tiền liệt và cổ bàng quang để giảm thành phần động của tắc nghẽn, và thuốc ức chế 5-alpha reductase, giúp giảm dihydrotestosterone để thu nhỏ tuyến và giải quyết thành phần tĩnh theo thời gian. Mục này mô tả cách thức hoạt động của các nhóm thuốc này và cấu trúc bằng chứng về tác dụng của chúng.

Definition

Kiểm soát y tế BPH đề cập đến điều trị dược lý các triệu chứng và sự tiến triển của bệnh, chủ yếu bằng thuốc đối kháng thụ thể adrenergic alpha-1 (giúp giảm trương lực cơ trơn ở tuyến tiền liệt và cổ bàng quang) và thuốc ức chế 5-alpha reductase (giúp giảm thể tích tuyến tiền liệt bằng cách giảm dihydrotestosterone), được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp.

Scope

Mục này bao gồm các cơ chế và tác dụng đã được chứng minh của thuốc chẹn alpha và thuốc ức chế 5-alpha reductase, bao gồm các tác động bổ sung của chúng lên thành phần động và tĩnh của tắc nghẽn, cũng như lý do cho liệu pháp kết hợp. Đây là mô tả tham khảo về các nhóm thuốc và bằng chứng thử nghiệm; nó không chứa thông tin về liều lượng hoặc lời khuyên điều trị cá nhân hóa.

Core questions

• Thuốc chẹn alpha và thuốc ức chế 5-alpha reductase khác nhau về cơ chế như thế nào?
• Mỗi nhóm thuốc chủ yếu giải quyết thành phần tắc nghẽn nào?
• Cơ sở lý luận và bằng chứng cho liệu pháp kết hợp là gì?
• Mỗi nhóm thuốc ảnh hưởng đến triệu chứng so với sự tiến triển bệnh dài hạn như thế nào?

Key concepts

• Thuốc đối kháng thụ thể adrenergic alpha-1
• Thuốc ức chế 5-alpha reductase
• Thành phần động so với thành phần tĩnh của tắc nghẽn
• Dihydrotestosterone và thể tích tuyến tiền liệt
• Liệu pháp kết hợp
• Các điểm cuối tiến triển bệnh (bí tiểu, phẫu thuật)
• Giảm triệu chứng so với ngăn ngừa tiến triển

Mechanisms

Thuốc đối kháng thụ thể adrenergic alpha-1 chặn các thụ thể trung gian co cơ trơn ở tuyến tiền liệt và cổ bàng quang, làm giảm thành phần động của tắc nghẽn đường ra và thường cải thiện triệu chứng tương đối nhanh chóng. Thuốc ức chế 5-alpha reductase chặn sự chuyển đổi testosterone thành dihydrotestosterone, làm giảm thể tích tuyến tiền liệt trong vài tháng và do đó giải quyết thành phần tĩnh; ở nam giới có tuyến tiền liệt phì đại, chúng đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ bí tiểu cấp tính dài hạn và nhu cầu phẫu thuật (McConnell 1998). Vì hai nhóm thuốc này tác động lên các cơ chế bổ sung, liệu pháp kết hợp đã được nghiên cứu như một cách để cải thiện triệu chứng đồng thời giảm sự tiến triển của bệnh (McConnell 2003; Roehrborn 2010).

Clinical relevance

Chủ đề này giải thích lý do tại sao các nhóm thuốc khác nhau được nghiên cứu cho BPH và cách các tác động của chúng đối với triệu chứng và sự tiến triển của bệnh được khái niệm hóa và đo lường. Nó mang tính giáo dục và không kê đơn: nó không chỉ định thuốc, liều lượng hoặc lựa chọn điều trị cho bất kỳ cá nhân nào, vì đây là các quyết định lâm sàng được đưa ra trong bối cảnh cụ thể.

Epidemiology

Các thử nghiệm ngẫu nhiên lớn cung cấp cơ sở bằng chứng: finasteride làm giảm nguy cơ bí tiểu cấp tính và phẫu thuật dài hạn ở nam giới có tuyến tiền liệt phì đại (McConnell 1998), thử nghiệm MTOPS cho thấy liệu pháp kết hợp làm giảm sự tiến triển lâm sàng nhiều hơn so với đơn trị liệu (McConnell 2003), và nghiên cứu CombAT đã kiểm tra liệu pháp kết hợp dutasteride-tamsulosin trong hơn bốn năm (Roehrborn 2010). Các thử nghiệm này xác định các quần thể mà ở đó lợi ích đã được quan sát.

History

Điều trị nội khoa đã định hình lại việc chăm sóc BPH bằng cách đưa ra một lựa chọn thay thế phẫu thuật cho nhiều nam giới. Các nghiên cứu ban đầu đã thiết lập việc sử dụng thuốc chẹn alpha để giảm triệu chứng, trong khi thử nghiệm PLESS đã chứng minh rằng thuốc ức chế 5-alpha reductase có thể làm giảm bí tiểu và phẫu thuật ở các tuyến tiền liệt phì đại (McConnell 1998). Các thử nghiệm MTOPS (McConnell 2003) và CombAT (Roehrborn 2010) sau đó đã xác định vai trò của liệu pháp kết hợp trong việc làm chậm sự tiến triển, và những phát hiện này đã được củng cố trong các hướng dẫn chuyên môn (Gratzke 2015; Lerner 2021).

Debates

Khi nào liệu pháp kết hợp mang lại đủ lợi ích để biện minh cho việc sử dụng hai loại thuốc?

Liệu pháp kết hợp làm giảm sự tiến triển lâm sàng nhiều hơn so với đơn trị liệu, nhưng lợi ích tuyệt đối lớn nhất ở nam giới có tuyến tiền liệt lớn hơn và nguy cơ tiến triển cao hơn, do đó sự đánh đổi giữa hiệu quả tăng thêm và phơi nhiễm thuốc tăng thêm phụ thuộc vào nguy cơ ban đầu.

Key figures

• John D. McConnell
• Claus G. Roehrborn
• Herbert Lepor

Seminal works

• mcconnell-1998
• mcconnell-2003
• roehrborn-2010

Frequently asked questions

Thuốc chẹn alpha và thuốc ức chế 5-alpha reductase khác nhau như thế nào?

Thuốc chẹn alpha làm giãn cơ trơn ở tuyến tiền liệt và cổ bàng quang, giải quyết thành phần động của tắc nghẽn và có xu hướng giảm triệu chứng tương đối nhanh chóng. Thuốc ức chế 5-alpha reductase làm thu nhỏ tuyến trong vài tháng bằng cách giảm dihydrotestosterone, giải quyết thành phần tĩnh và, ở tuyến tiền liệt phì đại, làm giảm nguy cơ bí tiểu và phẫu thuật dài hạn.

Tại sao liệu pháp kết hợp được sử dụng trong tăng sản lành tính tuyến tiền liệt?

Hai nhóm thuốc này tác động lên các cơ chế bổ sung, vì vậy việc kết hợp chúng đã được chứng minh trong các thử nghiệm như MTOPS là làm giảm sự tiến triển lâm sàng nhiều hơn so với đơn trị liệu, với lợi ích lớn nhất ở nam giới có tuyến tiền liệt lớn hơn và nguy cơ tiến triển cao hơn.