Thuốc đối kháng Alpha-Adrenergic

Thuốc đối kháng alpha-adrenergic, hay thuốc chẹn alpha, là những loại thuốc chiếm giữ các thụ thể alpha-adrenoceptor mà không kích hoạt chúng, ngăn chặn catecholamine tạo ra các hiệu ứng qua trung gian alpha. Bằng cách chẹn thụ thể alpha-1, chúng làm giãn mạch máu và các cơ trơn khác; nhóm này bao gồm các tác nhân không chọn lọc và chọn lọc alpha-1, cũng như các chất chẹn cạnh tranh (có thể đảo ngược) và không thể đảo ngược.

Definition

Thuốc đối kháng alpha-adrenergic là những loại thuốc liên kết với các thụ thể alpha-adrenoceptor mà không kích hoạt chúng và ngăn chặn hoạt động của catecholamine, chủ yếu làm giãn cơ trơn thông qua việc chẹn alpha-1; các tác nhân khác nhau về tính chọn lọc phân nhóm và liệu liên kết của chúng là cạnh tranh hay không thể đảo ngược.

Scope

Chủ đề này bao gồm nhóm thuốc đối kháng alpha — tính chọn lọc, khả năng đảo ngược và cơ chế — trong dược lý học thần kinh tự chủ và tim mạch. Đây là tài liệu tham khảo và giáo dục về nhóm thuốc này và không đưa ra hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị cá nhân hóa.

Key concepts

• Chẹn Alpha-1 và giãn cơ trơn
• Thuốc đối kháng alpha chọn lọc so với không chọn lọc
• Chẹn cạnh tranh (có thể đảo ngược) so với không thể đảo ngược
• Nhịp tim nhanh phản xạ từ việc chẹn không chọn lọc
• Hiệu ứng hạ huyết áp tư thế đứng liều đầu tiên
• Giãn cơ trơn đường tiết niệu dưới

Mechanisms

Bằng cách chiếm giữ các thụ thể alpha-1, các loại thuốc này ngăn chặn sự tăng canxi qua trung gian Gq và làm giãn mạch máu và các cơ trơn khác, làm giảm sức cản mạch máu. Các tác nhân không chọn lọc cũng chẹn các thụ thể tự động alpha-2 tiền synap loại bỏ sự ức chế phản hồi giải phóng noradrenaline, điều này có thể gây kích thích tim phản xạ; các tác nhân chọn lọc alpha-1 phần lớn tránh được điều này. Sự đối kháng có thể là cạnh tranh và có thể vượt qua hoặc, đối với các tác nhân liên kết cộng hóa trị, thực sự không thể đảo ngược, kéo dài sự chẹn cho đến khi các thụ thể mới được tổng hợp.

Clinical relevance

Thuốc đối kháng alpha-1 được sử dụng khi cần làm giãn cơ trơn, bao gồm các triệu chứng đường tiết niệu dưới của tăng sản lành tính tuyến tiền liệt được nghiên cứu trong các thử nghiệm như PREDICT, và có một vị trí xác định trong dược lý học tim mạch. Mục này giải thích cơ chế nhóm và bằng chứng thử nghiệm cho mục đích tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở cho việc kê đơn hoặc quyết định điều trị cá nhân.

History

Các thuốc chẹn alpha không chọn lọc ban đầu đã chứng minh nguyên lý chẹn alpha nhưng gây ra nhịp tim nhanh phản xạ rõ rệt, được truy nguyên khi các thụ thể tự động alpha-2 tiền synap được nhận diện. Sự phát triển của các thuốc đối kháng chọn lọc alpha-1 đã tách biệt sự giãn cơ trơn hữu ích khỏi các hiệu ứng tim phản xạ của việc chẹn không chọn lọc, và công trình phân nhóm sau này đã tinh chỉnh việc nhắm mục tiêu trong họ alpha-1.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• bylund-1994
• kirby-2003

Frequently asked questions

Tại sao các thuốc chẹn alpha không chọn lọc có thể gây nhịp tim nhanh?

Việc chẹn các thụ thể tự động alpha-2 tiền synap loại bỏ phản hồi bình thường giới hạn giải phóng noradrenaline, do đó nhiều chất dẫn truyền thần kinh hơn đến các thụ thể beta ở tim và nhịp tim nhanh phản xạ có thể xảy ra sau đó; các tác nhân chọn lọc alpha-1 phần lớn tránh được điều này.

Chẹn alpha không thể đảo ngược có nghĩa là gì?

Một số thuốc đối kháng alpha liên kết cộng hóa trị với thụ thể, do đó sự chẹn không thể bị vượt qua bằng cách tăng mức catecholamine và kéo dài cho đến khi tế bào tạo ra các thụ thể mới, không giống như các thuốc chẹn cạnh tranh có tác dụng có thể vượt qua.