Vắc-xin sống giảm độc lực

Vắc-xin sống giảm độc lực chứa toàn bộ mầm bệnh đã được làm suy yếu để chúng vẫn có thể nhân lên trong cơ thể người nhận và tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ, nhưng không còn gây bệnh đáng kể ở những người có hệ miễn dịch bình thường. Bởi vì sinh vật giảm độc lực bắt chước một bệnh nhiễm trùng tự nhiên, nền tảng này có xu hướng tạo ra miễn dịch rộng và bền vững, thường chỉ sau một hoặc vài liều, và là cơ sở của một số vắc-xin thành công nhất trong lịch sử.

Definition

Vắc-xin sống giảm độc lực là một chế phẩm của toàn bộ mầm bệnh còn sống, có độc lực đã được giảm bớt — trong lịch sử bằng cách cấy truyền nối tiếp và ngày càng nhiều bằng cách biến đổi gen xác định — để sự nhân lên có kiểm soát tạo ra miễn dịch bảo vệ mà không gây bệnh.

Scope

Chủ đề này bao gồm cách các vắc-xin sống được giảm độc lực, tại sao sự nhân lên hạn chế lại tạo ra phản ứng mạnh mẽ và lâu dài, và các ràng buộc về an toàn phân biệt nền tảng này với các vắc-xin không nhân lên. Đây là một tài liệu tham khảo về phương pháp; nó không đưa ra lịch tiêm chủng hoặc lời khuyên về điều kiện tiêm chủng cá nhân.

Core questions

• Làm thế nào để giảm độc lực của mầm bệnh trong khi vẫn giữ được khả năng nhân lên và tạo miễn dịch?
• Tại sao sự nhân lên hạn chế trong cơ thể vật chủ lại tạo ra miễn dịch rộng, bền vững?
• Những ràng buộc an toàn nào (trở lại độc lực, nhân lên ở vật chủ suy giảm miễn dịch) hạn chế nền tảng này?

Key concepts

• Giảm độc lực bằng cách cấy truyền nối tiếp
• Giảm độc lực di truyền xác định (hợp lý)
• Chất sinh miễn dịch có khả năng nhân lên
• Miễn dịch rộng và bền vững
• Trở lại độc lực
• Chống chỉ định ở vật chủ suy giảm miễn dịch
• Phụ thuộc chuỗi lạnh

Mechanisms

Một sinh vật giảm độc lực trải qua quá trình nhân lên hạn chế trong cơ thể người nhận, trình diện cho hệ miễn dịch toàn bộ các kháng nguyên tự nhiên trong bối cảnh tự nhiên của chúng, bao gồm quá trình xử lý kháng nguyên nội bào kích hoạt tế bào T gây độc cũng như phản ứng kháng thể và tế bào T hỗ trợ. Sự tương đồng này với nhiễm trùng thực sự thường tạo ra trí nhớ miễn dịch mạnh mẽ, rộng và lâu dài, đó là lý do tại sao các yếu tố tương quan bảo vệ đối với một số vắc-xin sống được đặc trưng rõ ràng. Khả năng nhân lên tương tự là nhược điểm chính của nền tảng này: một chủng giảm độc lực trong những trường hợp hiếm hoi có thể trở lại độc lực hoặc gây bệnh ở những người có hệ miễn dịch suy yếu, vì vậy sự giảm độc lực phải ổn định và nền tảng này thường được tránh sử dụng ở những người nhận bị suy giảm miễn dịch đáng kể. Nhiều vắc-xin sống cũng nhạy cảm với nhiệt độ và phụ thuộc vào chuỗi lạnh nguyên vẹn.

Clinical relevance

Vắc-xin sống giảm độc lực là một trong những loại vắc-xin có khả năng sinh miễn dịch cao nhất và có tác dụng lâu dài nhất, và đã đóng vai trò trung tâm trong việc kiểm soát một số bệnh truyền nhiễm. Việc hiểu rõ nền tảng này làm sáng tỏ lý do tại sao các vắc-xin như vậy có thể rất hiệu quả nhưng lại đi kèm với những cân nhắc an toàn cụ thể liên quan đến khả năng nhân lên của chúng. Mục này giải thích khoa học về nền tảng này và không phải là nguồn cung cấp các khuyến nghị tiêm chủng cá nhân.

Epidemiology

Các phương pháp tiếp cận vắc-xin sống giảm độc lực mang lại một số biện pháp bảo vệ do vắc-xin gây ra bền vững nhất đạt được trong y tế công cộng và đã đóng góp vào các chương trình loại trừ bệnh; khả năng sinh miễn dịch dựa trên sự nhân lên của chúng được cân bằng với các hạn chế về việc sử dụng ở một số quần thể nhất định và về việc bảo quản.

History

Nguyên lý giảm độc lực có từ việc Pasteur làm suy yếu các chủng vi khuẩn vào thế kỷ XIX, và trong phần lớn thế kỷ XX, vắc-xin sống được sản xuất theo kinh nghiệm bằng cách cấy truyền nối tiếp trong nuôi cấy tế bào hoặc vật chủ động vật. Lịch sử tiêm chủng của Plotkin đã theo dõi cách sự giảm độc lực theo kinh nghiệm này đã nhường chỗ, trong một số sản phẩm, cho sự giảm độc lực di truyền xác định giúp giảm nguy cơ trở lại độc lực.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Bali Pulendran

Seminal works

• plotkin-2014
• plotkin-2010

Frequently asked questions

Tại sao vắc-xin sống giảm độc lực thường rất hiệu quả?

Bởi vì sinh vật suy yếu nhân lên và trình diện các kháng nguyên tự nhiên giống như một bệnh nhiễm trùng thực sự, nó kích hoạt đồng thời các phản ứng kháng thể, tế bào T hỗ trợ và tế bào T gây độc, thường tạo ra miễn dịch rộng và lâu dài chỉ từ vài liều.

Mối lo ngại chính về an toàn với nền tảng này là gì?

Bởi vì sinh vật trong vắc-xin còn sống và có thể nhân lên, có một rủi ro nhỏ là nó có thể trở lại độc lực hoặc gây bệnh ở những người có hệ miễn dịch suy yếu đáng kể, đó là lý do tại sao các vắc-xin như vậy đòi hỏi sự giảm độc lực ổn định và đánh giá cẩn thận điều kiện tiêm chủng.