Vắc-xin bất hoạt và toàn tế bào

Vắc-xin bất hoạt (đã diệt) chứa toàn bộ mầm bệnh – vi-rút hoặc vi khuẩn – đã bị tiêu diệt bằng nhiệt hoặc xử lý hóa học để không còn khả năng nhân lên hoặc gây bệnh, đồng thời vẫn giữ được đủ cấu trúc kháng nguyên để hệ miễn dịch nhận diện. Vì sinh vật không thể nhân lên trong cơ thể người nhận, nền tảng này nhìn chung an toàn ngay cả ở những người không thể tiêm vắc-xin sống, nhưng phản ứng miễn dịch thường yếu hơn và tồn tại trong thời gian ngắn hơn, do đó thường cần nhiều liều hoặc tá dược.

Definition

Vắc-xin bất hoạt toàn tế bào hoặc toàn bộ vi-rút là một chế phẩm của mầm bệnh hoàn chỉnh được làm mất khả năng sống sót bằng hóa chất (ví dụ: formaldehyde hoặc beta-propiolactone) hoặc xử lý vật lý, để các kháng nguyên của nó tạo ra miễn dịch bảo vệ mà không có bất kỳ rủi ro nhiễm trùng do vắc-xin gây ra.

Scope

Chủ đề này bao gồm cách mầm bệnh bị bất hoạt, tại sao kháng nguyên toàn bộ sinh vật không nhân lên có xu hướng ưu tiên phản ứng kháng thể và cần tăng cường, và cách nền tảng này so sánh với các phương pháp vắc-xin sống giảm độc lực và vắc-xin tiểu đơn vị. Đây là tài liệu tham khảo về phương pháp luận và không cung cấp lịch trình hoặc lời khuyên về điều kiện tiêm chủng.

Core questions

• Làm thế nào để bất hoạt mầm bệnh trong khi vẫn bảo toàn tính kháng nguyên bảo vệ?
• Tại sao phản ứng miễn dịch với kháng nguyên đã diệt thường yếu hơn và tồn tại trong thời gian ngắn hơn so với vắc-xin sống?
• Khi nào cần nhiều liều hoặc tá dược, và tại sao?

Key concepts

• Bất hoạt hóa học (formaldehyde, beta-propiolactone)
• Chế phẩm toàn bộ vi-rút và toàn tế bào
• Kháng nguyên không nhân lên
• Phản ứng thiên về kháng thể
• Nhu cầu tăng cường và tá dược
• Cải thiện an toàn ở vật chủ suy giảm miễn dịch
• Tính ổn định nhiệt cao hơn nhiều vắc-xin sống

Mechanisms

Sự bất hoạt phá hủy khả năng nhân lên của mầm bệnh bằng hóa học hoặc vật lý trong khi vẫn cố gắng bảo toàn các epitope cấu trúc và tuyến tính mà hệ miễn dịch nhận diện; việc xử lý quá mức có thể làm suy giảm các epitope này và giảm tính sinh miễn dịch, do đó quá trình này được hiệu chỉnh cẩn thận. Bởi vì sinh vật đã bị tiêu diệt không nhân lên hoặc không tiếp cận hiệu quả con đường trình diện kháng nguyên nội bào, phản ứng thường bị chi phối bởi các kháng thể với sự cảm ứng tế bào T gây độc tương đối hạn chế, và nó có xu hướng suy yếu, do đó các liều tăng cường và tá dược thường được sử dụng để tăng cường và duy trì sự bảo vệ. Việc không nhân lên làm cho nền tảng này an toàn ở những quần thể mà vắc-xin sống bị chống chỉ định và nhìn chung mang lại tính ổn định nhiệt tốt hơn.

Clinical relevance

Vắc-xin bất hoạt cung cấp sự bảo vệ đáng tin cậy với hồ sơ an toàn mạnh mẽ và là một trong những nền tảng được triển khai nhanh chóng trong đại dịch COVID-19. Việc hiểu về nền tảng này giải thích tại sao các loại vắc-xin như vậy thường yêu cầu nhiều liều hoặc tá dược và tại sao chúng phù hợp với những người không thể tiêm vắc-xin sống. Mục này mô tả khoa học về nền tảng và không phải là nguồn tư vấn tiêm chủng cá nhân.

Epidemiology

Vắc-xin bất hoạt toàn bộ mầm bệnh từ lâu đã góp phần kiểm soát các bệnh do vi-rút và vi khuẩn lớn và, vì chúng không nhân lên và tương đối ổn định, vẫn được sử dụng rộng rãi ở những nơi an toàn và hậu cần là tối quan trọng; một số vắc-xin SARS-CoV-2 bất hoạt đã được phát triển và sử dụng ở quy mô lớn.

History

Bất hoạt như một chiến lược vắc-xin đã được thiết lập vào cuối thế kỷ XIX và đầu thế kỷ XX và trở thành một trong những nền tảng thống trị của tiêm chủng thế kỷ XX, với các chế phẩm toàn tế bào và toàn bộ vi-rút cho một số mầm bệnh lớn; lịch sử tiêm chủng của Plotkin đặt phương pháp vắc-xin đã diệt bên cạnh sự giảm độc lực như một công nghệ nền tảng.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Bali Pulendran
• Florian Krammer

Seminal works

• plotkin-2014
• plotkin-2010

Frequently asked questions

Tại sao vắc-xin bất hoạt thường cần nhiều liều?

Bởi vì sinh vật đã bị tiêu diệt không thể nhân lên, nó trình diện một lượng kháng nguyên hạn chế, tạm thời có xu hướng ưu tiên phản ứng kháng thể và suy yếu theo thời gian, do đó các liều bổ sung hoặc tá dược được sử dụng để xây dựng và duy trì miễn dịch bảo vệ.

Vắc-xin bất hoạt khác với vắc-xin sống giảm độc lực như thế nào?

Vắc-xin bất hoạt chứa mầm bệnh đã bị tiêu diệt, không nhân lên và không thể gây nhiễm trùng, làm cho chúng an toàn hơn cho những người bị suy giảm miễn dịch, trong khi vắc-xin sống giảm độc lực chứa một sinh vật đã bị làm yếu nhưng vẫn nhân lên thường tạo ra miễn dịch rộng hơn, bền vững hơn.