Liệu pháp hormone trong Ung thư học

Liệu pháp hormone (nội tiết) điều trị các bệnh ung thư có sự phát triển phụ thuộc vào tín hiệu hormone — chủ yếu là ung thư vú dương tính với thụ thể hormone và ung thư tuyến tiền liệt — bằng cách loại bỏ tín hiệu đó khỏi khối u. Liệu pháp này hoạt động bằng cách giảm nồng độ hormone hoặc ngăn chặn thụ thể hormone, và đây là một trong những dạng điều trị toàn thân nhắm mục tiêu lâu đời nhất, bắt nguồn từ việc chứng minh rằng việc cắt bỏ tinh hoàn có thể kiểm soát ung thư tuyến tiền liệt di căn.

Definition

Liệu pháp hormone trong ung thư học là việc điều trị các bệnh ung thư phụ thuộc hormone bằng cách gián đoạn tín hiệu hormone — hoặc giảm sản xuất hormone thúc đẩy hoặc đối kháng thụ thể của nó — để làm chậm hoặc ngừng sự phát triển của khối u.

Scope

Chủ đề này bao gồm cơ sở lý luận và cơ chế điều trị nội tiết trong ung thư học: phong tỏa thụ thể, ức chế tổng hợp hormone, các nhóm thuốc chính, vai trò của tình trạng thụ thể như một dấu ấn sinh học dự đoán, và kháng nội tiết. Đây là một tài liệu tham khảo về khái niệm và không cung cấp liều lượng hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.

Core questions

• Những bệnh ung thư nào phụ thuộc hormone và tại sao?
• Các chất đối kháng thụ thể khác với các chất ức chế tổng hợp hormone như thế nào?
• Tình trạng thụ thể dự đoán lợi ích từ liệu pháp nội tiết như thế nào?
• Tại sao kháng nội tiết phát triển theo thời gian?

Key concepts

• Ung thư dương tính với thụ thể hormone
• Thụ thể estrogen và thụ thể androgen
• Các chất điều hòa thụ thể estrogen chọn lọc (ví dụ, tamoxifen)
• Các chất ức chế aromatase
• Liệu pháp loại bỏ androgen
• Tình trạng thụ thể như một dấu ấn sinh học dự đoán
• Kháng nội tiết

Key theories

Sự phụ thuộc hormone của khối u

Một số bệnh ung thư vẫn giữ sự phụ thuộc vào các tín hiệu hormone thúc đẩy mô gốc của chúng, vì vậy việc loại bỏ hoặc ngăn chặn hormone đó — như lần đầu tiên được chứng minh khi loại bỏ androgen kiểm soát ung thư tuyến tiền liệt — có thể ức chế sự phát triển của khối u.

Mechanisms

Các khối u phụ thuộc hormone dựa vào tín hiệu thụ thể để tăng sinh. Liệu pháp nội tiết gián đoạn quá trình này theo hai cách chính. Các phương pháp tiếp cận ở cấp độ thụ thể sử dụng các chất đối kháng hoặc các chất điều hòa thụ thể chọn lọc liên kết với thụ thể estrogen hoặc androgen và ngăn chặn hoạt động phiên mã của nó. Các phương pháp tiếp cận làm cạn kiệt phối tử làm giảm hormone lưu hành: các chất ức chế aromatase làm giảm sản xuất estrogen trong mô sau mãn kinh, và các chiến lược loại bỏ androgen ức chế testosterone trong ung thư tuyến tiền liệt. Bởi vì lợi ích phụ thuộc vào việc khối u biểu hiện thụ thể liên quan, tình trạng thụ thể (ví dụ, dương tính với thụ thể estrogen) hoạt động như một dấu ấn sinh học dự đoán. Theo thời gian, các khối u có thể thoát khỏi sự kiểm soát thông qua đột biến thụ thể, các chất điều hòa đồng hoạt động bị thay đổi, hoặc kích hoạt các con đường tăng trưởng bỏ qua, tạo ra kháng nội tiết.

Clinical relevance

Liệu pháp nội tiết là một trụ cột trong điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone và ung thư tuyến tiền liệt, thường được sử dụng trong thời gian dài và kết hợp với các phương thức khác. Việc hiểu các cơ chế của nó hỗ trợ đánh giá các bằng chứng dựa trên thụ thể và giao tiếp đa chuyên khoa. Mục này giải thích các nguyên tắc và không phải là hướng dẫn để lựa chọn các tác nhân, thời gian hoặc liều lượng cho bất kỳ bệnh nhân cá nhân nào.

Evidence & guidelines

Lợi ích của liệu pháp nội tiết trong ung thư vú giai đoạn sớm dương tính với thụ thể được hỗ trợ bởi các tổng quan thử nghiệm ngẫu nhiên lớn, và việc sử dụng nó được cấu trúc bởi các hướng dẫn cụ thể theo khối u (ví dụ, NCCN, ESMO). Tài liệu tham khảo này tóm tắt các nguyên tắc cơ bản hơn là tái tạo các khuyến nghị về phác đồ hoặc thời gian.

History

Điều trị nội tiết ung thư bắt đầu với việc Huggins và Hodges chứng minh vào năm 1941 rằng việc loại bỏ androgen bằng cách cắt bỏ tinh hoàn hoặc estrogen có thể kiểm soát ung thư tuyến tiền liệt di căn, công trình sau đó được công nhận bằng giải Nobel. Việc phát hiện ra thụ thể estrogen và sự phát triển của tamoxifen đã mở rộng phương pháp này sang ung thư vú, và các tổng quan thử nghiệm ngẫu nhiên sau đó đã thiết lập lợi ích sống sót lâu dài của liệu pháp nội tiết trong bệnh dương tính với thụ thể.

Debates

Thời gian tối ưu của liệu pháp nội tiết bổ trợ

Kéo dài liệu pháp nội tiết vượt quá thời gian truyền thống có thể làm giảm thêm tái phát ở một số bệnh nhân nhưng làm tăng độc tính tích lũy; thời gian điều trị, và cho ai, vẫn là sự cân bằng giữa lợi ích và tác hại.

Key figures

• Charles B. Huggins
• V. Craig Jordan
• Elwood Jensen
• Richard Peto

Seminal works

• huggins-hodges-1941
• jordan-2003
• ebctcg-2005

Frequently asked questions

Liệu pháp hormone có phải là một dạng hóa trị không?

Không. Mặc dù cả hai đều là phương pháp điều trị toàn thân, liệu pháp hormone hoạt động bằng cách ngăn chặn hoặc giảm các hormone thúc đẩy một số bệnh ung thư nhất định chứ không phải bằng cơ chế gây tổn thương tế bào rộng rãi của hóa trị độc tế bào.

Tại sao tình trạng thụ thể được kiểm tra trước khi điều trị hormone?

Liệu pháp nội tiết chỉ giúp các khối u phụ thuộc vào tín hiệu hormone, vì vậy việc kiểm tra xem ung thư có biểu hiện thụ thể liên quan hay không sẽ dự đoán liệu phương pháp điều trị có khả năng hiệu quả hay không.