Bệnh Hemophilia A và B

Hemophilia A và B là các rối loạn chảy máu di truyền do thiếu hụt một yếu tố đông máu duy nhất — yếu tố VIII trong hemophilia A và yếu tố IX trong hemophilia B. Cả hai đều là các tình trạng lặn liên kết X, do đó chúng chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới, và cả hai đều làm suy yếu giai đoạn khuếch đại của quá trình đông máu, dẫn đến xu hướng chảy máu vào khớp, cơ và các mô khác. Hai rối loạn này tương tự nhau về mặt lâm sàng và chủ yếu được phân biệt bởi yếu tố nào bị thiếu hụt.

Definition

Hemophilia A là tình trạng thiếu hụt hoặc rối loạn chức năng bẩm sinh của yếu tố đông máu VIII, và hemophilia B (bệnh Christmas) là tình trạng thiếu hụt hoặc rối loạn chức năng bẩm sinh của yếu tố IX; cả hai đều là các rối loạn lặn liên kết X làm suy giảm quá trình tạo thrombin và gây ra xu hướng chảy máu suốt đời tỷ lệ thuận với mức yếu tố còn lại.

Scope

Mục này bao gồm cơ sở di truyền, vai trò của yếu tố VIII và IX trong quá trình đông máu, phổ mức độ nghiêm trọng lâm sàng được xác định bởi hoạt động yếu tố còn lại, kiểu chảy máu đặc trưng và cơ sở khái niệm của chẩn đoán trong phòng thí nghiệm. Nó coi hemophilia là một chủ đề tham khảo trong huyết học và không cung cấp liều lượng, lựa chọn sản phẩm hoặc lời khuyên quản lý cá nhân hóa.

Core questions

• Yếu tố VIII và yếu tố IX tham gia vào thác đông máu như thế nào, và tại sao việc thiếu hụt một trong hai lại gây ra kiểu hình chảy máu tương tự?
• Hoạt động yếu tố còn lại xác định bệnh nhẹ, trung bình và nặng như thế nào?
• Tại sao hemophilia A và B lại liên kết X, và điều đó giải thích kiểu di truyền của chúng như thế nào?

Key concepts

• Di truyền lặn liên kết X
• Thiếu hụt yếu tố VIII (hemophilia A)
• Thiếu hụt yếu tố IX (hemophilia B)
• Hoạt động yếu tố còn lại và phân loại mức độ nghiêm trọng
• Chảy máu khớp và bệnh khớp do hemophilia
• Sự phát triển của chất ức chế (kháng thể dị ứng)
• Nữ giới mang gen

Mechanisms

Yếu tố VIII và IX hoạt động cùng nhau trong con đường nội sinh của thác đông máu: yếu tố IX đã được hoạt hóa, với yếu tố VIII là đồng yếu tố của nó, tạo thành phức hợp tenase giúp hoạt hóa yếu tố X và khuếch đại quá trình tạo thrombin. Sự thiếu hụt của một trong hai yếu tố này làm gián đoạn bước khuếch đại này, do đó nút tiểu cầu ban đầu hình thành nhưng không được củng cố bởi fibrin đầy đủ, dẫn đến chảy máu chậm và kéo dài. Bởi vì cả hai gen đều nằm trên nhiễm sắc thể X, các rối loạn này tuân theo di truyền lặn liên kết X, với nam giới bị ảnh hưởng và nữ giới mang gen thường không có triệu chứng. Mức độ nghiêm trọng của bệnh liên quan đến hoạt động yếu tố còn lại, và một biến chứng được công nhận là sự phát triển của các kháng thể trung hòa (chất ức chế) chống lại yếu tố bị thiếu hụt. Mannucci và Tuddenham (2001) đã xem xét sinh lý bệnh này và lịch sử của nó.

Clinical relevance

Hiểu biết về hemophilia làm rõ lý do tại sao thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa kéo dài với thời gian prothrombin bình thường lại chỉ ra một khiếm khuyết trong con đường nội sinh, và tại sao chảy máu thường xảy ra ở khớp và cơ thay vì các bề mặt niêm mạc. Mục này mô tả rối loạn để tham khảo; các quyết định lâm sàng về thay thế yếu tố, dự phòng và quản lý chất ức chế tuân theo các hướng dẫn chuyên khoa và nằm ngoài phạm vi của mục này.

Epidemiology

Hemophilia A phổ biến hơn trong hai loại, với hemophilia B xảy ra ít thường xuyên hơn vài lần; cả hai đều hiếm gặp và ảnh hưởng đến các quần thể trên toàn thế giới mà không có sự ưu tiên mạnh mẽ về sắc tộc. Sự phân bố mức độ nghiêm trọng và ước tính tỷ lệ hiện mắc được thảo luận trong các hướng dẫn của Liên đoàn Hemophilia Thế giới (Srivastava et al., 2020).

Evidence & guidelines

Hướng dẫn của Liên đoàn Hemophilia Thế giới về Quản lý Hemophilia, ấn bản thứ 3 (Srivastava et al., 2020), là tài liệu tham khảo quốc tế chính về chẩn đoán, phân loại mức độ nghiêm trọng và các nguyên tắc chăm sóc. Mục này trích dẫn hướng dẫn đó để định hướng thay vì tái tạo các khuyến nghị của nó.

History

Hemophilia đã được công nhận từ thời cổ đại là một xu hướng chảy máu di truyền, nổi tiếng xuất hiện trong các gia đình hoàng gia châu Âu có nguồn gốc từ Nữ hoàng Victoria, điều này đã tạo nên mối liên hệ của tình trạng này với 'gen hoàng gia'. Thế kỷ XX đã mang lại sự phân biệt giữa thiếu hụt yếu tố VIII và yếu tố IX — yếu tố sau được mô tả là bệnh Christmas — và sau đó là việc nhân bản cả hai gen, điều này cho phép chẩn đoán phân tử và sản xuất yếu tố tái tổ hợp. Mannucci và Tuddenham (2001) đã theo dõi quá trình này từ phả hệ hoàng gia đến liệu pháp phân tử hiện đại.

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Alok Srivastava

Seminal works

• mannucci-tuddenham-2001
• srivastava-2020

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa hemophilia A và hemophilia B là gì?

Hemophilia A là do thiếu hụt yếu tố đông máu VIII và hemophilia B là do thiếu hụt yếu tố IX. Hai loại này rất giống nhau về mặt lâm sàng vì cả hai yếu tố đều hoạt động ở cùng một bước khuếch đại của quá trình đông máu; chúng được phân biệt bằng các xét nghiệm yếu tố cụ thể.

Tại sao hemophilia chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới?

Các gen cho yếu tố VIII và IX nằm trên nhiễm sắc thể X, và các rối loạn này được di truyền theo kiểu lặn liên kết X. Nam giới, chỉ có một nhiễm sắc thể X, bị ảnh hưởng khi họ thừa hưởng biến thể, trong khi nữ giới thường là người mang gen.