Bệnh von Willebrand

Bệnh von Willebrand là rối loạn chảy máu di truyền phổ biến nhất. Bệnh do thiếu hụt về số lượng hoặc khiếm khuyết về chất lượng của yếu tố von Willebrand, một protein huyết tương lớn có vai trò trung gian trong sự kết dính tiểu cầu, đồng thời vận chuyển và bảo vệ yếu tố VIII. Vì yếu tố von Willebrand nằm ở giao diện của quá trình cầm máu ban đầu và thứ phát, nên rối loạn chức năng của nó thường gây ra chảy máu niêm mạc da như chảy máu cam, dễ bầm tím và rong kinh.

Definition

Bệnh von Willebrand là một rối loạn chảy máu di truyền do giảm số lượng (loại 1 và 3) hoặc suy giảm chức năng (loại 2) của yếu tố von Willebrand, dẫn đến sự kết dính tiểu cầu bị lỗi và, vì yếu tố này ổn định yếu tố VIII, đôi khi làm giảm thứ phát hoạt động của yếu tố VIII.

Scope

Mục này bao gồm vai trò kép của yếu tố von Willebrand, các loại bệnh chính phản ánh sự thiếu hụt một phần, khiếm khuyết về chất lượng và gần như không có, kiểu chảy máu do đó và cơ sở khái niệm của chẩn đoán. Mục này coi bệnh von Willebrand là một chủ đề tham khảo và không cung cấp ngưỡng chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.

Core questions

• Yếu tố von Willebrand liên kết sự kết dính tiểu cầu với việc bảo vệ yếu tố VIII như thế nào?
• Các loại bệnh phân biệt thiếu hụt về số lượng với rối loạn chức năng về chất lượng như thế nào?
• Tại sao bệnh von Willebrand gây chảy máu niêm mạc da chứ không phải chảy máu mô sâu?

Key concepts

• Cấu trúc và đa phân tử của yếu tố von Willebrand
• Sự kết dính tiểu cầu với nội mạc dưới
• Chức năng vận chuyển yếu tố VIII
• Loại 1 (thiếu hụt một phần về số lượng)
• Loại 2 (khiếm khuyết về chất lượng)
• Loại 3 (thiếu hụt gần như hoàn toàn)
• Kiểu chảy máu niêm mạc da

Mechanisms

Yếu tố von Willebrand là một glycoprotein đa phân tử lớn với hai vai trò bổ sung. Tại các vị trí tổn thương mạch máu, các đa phân tử có trọng lượng phân tử cao của nó liên kết với collagen lộ ra và neo giữ tiểu cầu thông qua thụ thể glycoprotein Ib của chúng, khởi đầu sự kết dính tiểu cầu dưới lực cắt. Trong tuần hoàn, nó cũng liên kết và ổn định yếu tố VIII, kéo dài thời gian bán hủy của yếu tố này. Khi yếu tố von Willebrand bị giảm (loại 1), cấu trúc bất thường (loại 2) hoặc gần như không có (loại 3), sự kết dính tiểu cầu bị suy giảm và nồng độ yếu tố VIII có thể giảm thứ phát, tạo ra xu hướng chảy máu kết hợp khiếm khuyết cầm máu ban đầu với khiếm khuyết đông máu thay đổi. Leebeek và Eikenboom (2016) đã xem xét sinh lý bệnh và phân loại này.

Clinical relevance

Việc nhận biết vai trò kép của yếu tố von Willebrand giải thích tại sao bệnh von Willebrand có thể kéo dài các xét nghiệm chức năng tiểu cầu và, khi yếu tố VIII thấp, thời gian thromboplastin từng phần hoạt hóa, và tại sao chảy máu đặc trưng là chảy máu niêm mạc da. Mục này là một mô tả tham khảo; việc xác nhận chẩn đoán và quản lý tuân theo các hướng dẫn chuyên khoa và nằm ngoài phạm vi của nó.

Epidemiology

Bệnh von Willebrand là rối loạn chảy máu di truyền phổ biến nhất, với loại 1 chiếm phần lớn các trường hợp và loại 3 nghiêm trọng thì hiếm gặp. Bệnh có triệu chứng ít phổ biến hơn các bất thường trong phòng thí nghiệm, và rong kinh là một biểu hiện phổ biến ở phụ nữ mắc bệnh. Ước tính tỷ lệ hiện mắc được thảo luận trong Leebeek và Eikenboom (2016) và các hướng dẫn chẩn đoán của ASH/ISTH (James et al., 2021).

Evidence & guidelines

Hướng dẫn năm 2021 của ASH ISTH NHF WFH về chẩn đoán bệnh von Willebrand (James et al., 2021) cung cấp khuôn khổ chính hiện tại cho việc phân loại và xét nghiệm chẩn đoán. Mục này tham khảo hướng dẫn đó để định hướng chứ không tái tạo các khuyến nghị cụ thể của nó.

History

Rối loạn này lần đầu tiên được mô tả vào năm 1926 bởi bác sĩ người Phần Lan Erik von Willebrand, người đã báo cáo một xu hướng chảy máu di truyền ở các gia đình trên quần đảo Åland khác với bệnh máu khó đông. Protein gây bệnh, yếu tố von Willebrand, sau đó được mô tả là một glycoprotein kết dính riêng biệt với yếu tố VIII, và các nghiên cứu phân tử đã làm rõ cơ sở của các loại bệnh về số lượng và chất lượng xác định phân loại hiện đại.

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

Tại sao bệnh von Willebrand được gọi là rối loạn chảy máu phổ biến nhất?

Đây là rối loạn chảy máu di truyền thường gặp nhất vì các biến thể làm giảm hoặc thay đổi yếu tố von Willebrand tương đối phổ biến trong dân số, mặc dù nhiều người mắc bệnh có bệnh nhẹ hoặc chỉ có thể phát hiện được bằng xét nghiệm.

Bệnh von Willebrand khác với bệnh máu khó đông như thế nào?

Bệnh máu khó đông do thiếu hụt yếu tố VIII hoặc IX và thường gây chảy máu khớp và cơ sâu, trong khi bệnh von Willebrand do thiếu hụt hoặc rối loạn chức năng của yếu tố von Willebrand và chủ yếu gây chảy máu niêm mạc da, mặc dù yếu tố VIII thấp có thể xảy ra thứ phát.