Bệnh xương do thuốc và liên quan đến Glucocorticoid

Một số loại thuốc làm suy yếu bộ xương như một tác dụng phụ, làm tăng nguy cơ gãy xương do giòn xương. Quan trọng nhất là liệu pháp glucocorticoid (steroid), nguyên nhân hàng đầu gây loãng xương do thuốc. Vì glucocorticoid được sử dụng rộng rãi trong thấp khớp học và các lĩnh vực khác, tác hại xương mà chúng gây ra là một mối lo ngại thường xuyên tại điểm giao thoa giữa điều trị và sức khỏe xương.

Definition

Bệnh xương do thuốc là tình trạng suy giảm sức mạnh của xương do thuốc gây ra như một tác dụng phụ; loãng xương do glucocorticoid, dạng phổ biến nhất, là tình trạng giòn xương do tác động của glucocorticoid lên các tế bào xương.

Scope

Mục này đề cập đến cách các loại thuốc — chủ yếu là glucocorticoid — làm suy yếu xương, các cơ chế liên quan, thời gian và mức độ của nguy cơ gãy xương do đó, và sự tồn tại của hướng dẫn giải quyết vấn đề này. Các loại thuốc khác liên quan đến mất xương được ghi nhận một cách tổng quát. Mục này mang tính tham khảo-giáo dục và không mang tính kê đơn; nó không đưa ra lời khuyên về việc bắt đầu, ngừng hoặc định liều bất kỳ loại thuốc nào.

Core questions

• Những loại thuốc nào có thể gây hại cho xương?
• Glucocorticoid làm tổn thương bộ xương ở cấp độ tế bào như thế nào?
• Nguy cơ gãy xương tăng nhanh như thế nào sau khi bắt đầu dùng glucocorticoid?
• Tại sao gãy xương có thể xảy ra trước khi mật độ xương giảm đáng kể?
• Có hướng dẫn nào cho bệnh loãng xương do glucocorticoid không?

Key concepts

• Loãng xương do glucocorticoid
• Tự hủy của nguyên bào xương và tế bào xương
• Ức chế hình thành xương
• Tăng nguy cơ gãy xương sớm
• Phụ thuộc vào liều lượng và thời gian
• Loãng xương thứ phát
• Các loại thuốc khác ảnh hưởng đến xương

Mechanisms

Glucocorticoid gây hại cho xương chủ yếu bằng cách ức chế quá trình hình thành xương: chúng ức chế sự tạo ra các nguyên bào xương và thúc đẩy quá trình tự hủy của nguyên bào xương và tế bào xương, làm giảm số lượng tế bào hình thành và duy trì xương (Weinstein et et al., 1998). Chúng cũng tạm thời làm tăng quá trình tiêu xương sớm trong điều trị và làm suy giảm quá trình xử lý canxi. Hiệu ứng ròng là mất xương nhanh chóng và suy giảm chất lượng xương bắt đầu ngay sau khi bắt đầu điều trị (Weinstein, 2011). Các nhóm thuốc khác liên quan đến mất xương thông qua các con đường khác nhau — ví dụ, các tác nhân ức chế hormone giới tính hoặc làm thay đổi quá trình xử lý khoáng chất — nhưng glucocorticoid là nguyên mẫu và được đặc trưng rõ nhất.

Clinical relevance

Bệnh xương do thuốc có ý nghĩa lâm sàng vì các tác nhân gây bệnh phổ biến và các trường hợp gãy xương do đó phần lớn là hậu quả của điều trị hơn là chỉ riêng bệnh lý nền. Việc nhận biết mô hình này giải thích tại sao sức khỏe xương được theo dõi trong quá trình điều trị bằng glucocorticoid. Mục này cung cấp thông tin nền tảng đó chỉ để tham khảo và không đưa ra lời khuyên cá nhân hóa về việc sử dụng thuốc hoặc phòng ngừa gãy xương.

Epidemiology

Việc sử dụng glucocorticoid đường uống có liên quan đến sự gia tăng nhanh chóng, phụ thuộc vào liều lượng trong nguy cơ gãy xương, tăng lên ngay sau khi bắt đầu điều trị và giảm dần sau khi ngừng, với các trường hợp gãy xương đốt sống bị ảnh hưởng đặc biệt (Van Staa et al., 2000). Một đặc điểm đáng chú ý là gãy xương có thể xảy ra ở các giá trị mật độ xương cao hơn so với loãng xương sau mãn kinh, phản ánh tác động của glucocorticoid lên chất lượng xương cũng như số lượng (Weinstein, 2011).

Evidence & guidelines

Cơ sở cơ chế dựa trên các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm về tác động của glucocorticoid lên tế bào xương (Weinstein et al., 1998), dịch tễ học dựa trên các phân tích đoàn hệ lớn (Van Staa et al., 2000), và quản lý dựa trên các hướng dẫn chuyên biệt như hướng dẫn của Trường Cao đẳng Thấp khớp Hoa Kỳ về loãng xương do glucocorticoid (Buckley et al., 2017). Mục này tóm tắt các nguồn này mà không tái tạo các khuyến nghị lâm sàng cụ thể.

History

Mất xương được công nhận là một nguy cơ của liệu pháp corticosteroid ngay sau khi các loại thuốc này được đưa vào sử dụng lâm sàng vào giữa thế kỷ XX. Các nghiên cứu tế bào vào những năm 1990 đã xác định sự ức chế hình thành xương và gây ra quá trình tự hủy của nguyên bào xương và tế bào xương là các cơ chế trung tâm, và các nghiên cứu dịch tễ học dược lý lớn và các hướng dẫn chuyên biệt sau đó đã định lượng nguy cơ và định hình việc quản lý nó.

Key figures

• Robert S. Weinstein
• Stavros Manolagas
• Tjeerd-Pieter van Staa
• Cyrus Cooper

Seminal works

• weinstein-1998
• van-staa-2000
• weinstein-2011

Frequently asked questions

Tại sao glucocorticoid đặc biệt có hại cho xương?

Chúng ức chế sự hình thành xương bằng cách giảm sự tạo ra các nguyên bào xương và thúc đẩy sự chết của nguyên bào xương và tế bào xương, đồng thời cũng tạm thời làm tăng quá trình tiêu xương, do đó xương bị mất nhanh chóng và chất lượng của nó suy giảm.

Nguy cơ gãy xương tăng lên bao lâu sau khi bắt đầu dùng steroid?

Nguy cơ tăng sớm — trong vòng vài tháng sau khi bắt đầu dùng glucocorticoid đường uống — theo cách phụ thuộc vào liều lượng, và có xu hướng giảm sau khi ngừng thuốc, theo dữ liệu đoàn hệ lớn.

Gãy xương có thể xảy ra ngay cả khi mật độ xương không quá thấp không?

Có; glucocorticoid làm suy giảm chất lượng xương cũng như mật độ, do đó gãy xương do giòn xương có thể xảy ra ở các giá trị mật độ mà sẽ không được phân loại là loãng xương trong loãng xương sau mãn kinh.