Dược trị liệu loãng xương

Dược trị liệu loãng xương nhằm mục đích giảm nguy cơ gãy xương do giòn xương bằng cách tăng cường xương. Các nhóm thuốc hiện có hoạt động theo hai cách chính: các tác nhân chống tiêu xương làm chậm quá trình phân hủy xương, trong khi các tác nhân đồng hóa kích thích hình thành xương mới. Cơ chế hoạt động của chúng liên quan trực tiếp đến sinh học của quá trình tái tạo xương và các con đường tín hiệu điều hòa quá trình này.

Definition

Dược trị liệu loãng xương là việc sử dụng các loại thuốc chống tiêu xương hoặc đồng hóa để giảm độ giòn của xương và nguy cơ gãy xương, tác động lên các con đường tế bào điều hòa quá trình tiêu xương và hình thành xương.

Scope

Mục này khảo sát các nhóm thuốc chính được sử dụng trong điều trị loãng xương và cơ chế hoạt động của chúng, có tham chiếu đến các thử nghiệm mang tính bước ngoặt đã chứng minh khả năng giảm gãy xương. Đây là tài liệu tham khảo-giáo dục và cố ý không mang tính kê đơn: nó giải thích cách các liệu pháp hoạt động và bằng chứng cho thấy điều gì, và nó không khuyến nghị, sắp xếp thứ tự, liều lượng hoặc so sánh các phương pháp điều trị cho bất kỳ cá nhân nào.

Core questions

• Điều gì phân biệt liệu pháp chống tiêu xương với liệu pháp đồng hóa?
• Bisphosphonates và denosumab làm giảm tiêu xương như thế nào?
• Teriparatide và romosozumab kích thích hình thành xương như thế nào?
• Các thử nghiệm loãng xương đo lường những kết quả nào?
• Cơ chế thuốc liên quan đến sinh học tái tạo xương như thế nào?

Key concepts

• Liệu pháp chống tiêu xương
• Liệu pháp đồng hóa (tạo xương)
• Bisphosphonates
• Ức chế RANKL (denosumab)
• Thuốc đồng hóa theo con đường PTH (teriparatide)
• Ức chế Sclerostin (romosozumab)
• Các thử nghiệm với điểm cuối là gãy xương
• Mật độ khoáng xương như một chỉ số thay thế

Mechanisms

Các loại thuốc chống tiêu xương làm giảm quá trình chuyển hóa xương bằng cách ức chế các hủy cốt bào (osteoclasts). Bisphosphonates liên kết với khoáng chất xương và làm suy yếu chức năng cũng như sự sống sót của hủy cốt bào; zoledronic acid dùng mỗi năm một lần đã giảm gãy xương đốt sống và xương hông trong một thử nghiệm ngẫu nhiên (Black et al., 2007). Denosumab là một kháng thể đơn dòng ức chế RANKL, ngăn chặn sự hình thành hủy cốt bào thông qua cùng một trục được mô tả trong sinh học xương, và đã giảm gãy xương trong một thử nghiệm lớn (Cummings et al., 2009). Ngược lại, các loại thuốc đồng hóa kích thích hình thành xương: teriparatide, một đoạn của hormone tuyến cận giáp, làm tăng hoạt động của tạo cốt bào (osteoblast) và giảm gãy xương đốt sống và không đốt sống (Neer et al., 2001), trong khi romosozumab, một kháng thể chống sclerostin, tạm thời làm tăng hình thành và giảm tiêu xương bằng cách giải phóng sự ức chế con đường WNT (Cosman et al., 2016). Sự lựa chọn giữa các cơ chế này phản ánh cách mỗi loại tác động lên chu trình tái tạo xương.

Clinical relevance

Những liệu pháp này là phương tiện để giảm nguy cơ gãy xương ở những người bị loãng xương, và việc hiểu rõ cơ chế của chúng làm rõ lý do tại sao chúng được nhóm lại thành chống tiêu xương hoặc đồng hóa. Mục này trình bày nền tảng cơ chế và bằng chứng đó chỉ để tham khảo; nó không phải là hướng dẫn lâm sàng và không đề cập đến việc ai nên dùng thuốc nào, theo thứ tự nào, hoặc với liều lượng bao nhiêu.

Evidence & guidelines

Bằng chứng giảm gãy xương của các tác nhân này đến từ các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên lớn (Black et al., 2007; Cummings et al., 2009; Neer et al., 2001; Cosman et al., 2016), và hướng dẫn lâm sàng có thẩm quyền tổng hợp bằng chứng này thành các khuyến nghị (Cosman et al., 2014). Mục hiện tại tóm tắt cơ sở bằng chứng thay vì tái tạo các khuyến nghị cụ thể.

History

Bisphosphonates trở thành nền tảng của liệu pháp điều trị loãng xương vào những năm 1990 và 2000. Việc làm sáng tỏ các con đường RANKL và WNT/sclerostin sau đó đã cho phép phát triển các liệu pháp sinh học nhắm mục tiêu — denosumab chống lại RANKL và romosozumab chống lại sclerostin — trong khi các chất tương tự hormone tuyến cận giáp đã giới thiệu một chiến lược đồng hóa, mở rộng điều trị từ việc chỉ làm chậm quá trình tiêu xương sang tích cực xây dựng xương.

Key figures

• Dennis M. Black
• Steven R. Cummings
• Robert M. Neer
• Felicia Cosman

Seminal works

• black-2007
• cummings-2009
• neer-2001
• cosman-2016-frame

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa thuốc chống tiêu xương và thuốc đồng hóa điều trị loãng xương là gì?

Các loại thuốc chống tiêu xương (như bisphosphonates và denosumab) làm chậm quá trình phân hủy xương bằng cách ức chế các hủy cốt bào, trong khi các loại thuốc đồng hóa (như teriparatide và romosozumab) kích thích các tạo cốt bào để xây dựng xương mới.

Những loại thuốc này liên quan đến sinh học tái tạo xương như thế nào?

Chúng tác động lên cùng các con đường điều hòa quá trình tái tạo: denosumab nhắm mục tiêu RANKL để hạn chế hủy cốt bào, romosozumab nhắm mục tiêu sclerostin để giải phóng phanh WNT đối với sự hình thành, và bisphosphonates làm suy yếu trực tiếp chức năng của hủy cốt bào.