Các Chiến Lược Liều Tải và Liều Duy Trì

Các chiến lược định liều chuyển đổi mức phơi nhiễm mục tiêu thành một phác đồ. Liều tải được sử dụng để đạt nồng độ mục tiêu nhanh chóng bằng cách lấp đầy thể tích phân bố; sau đó, phác đồ duy trì giữ bệnh nhân gần mức mục tiêu đó bằng cách bù đắp lượng thuốc bị thải trừ. Hai loại liều này giải quyết các vấn đề khác nhau và phụ thuộc vào các thông số dược động học khác nhau.

Definition

Liều tải là liều ban đầu được tính toán theo thể tích phân bố để đạt nồng độ mục tiêu nhanh chóng; liều duy trì là tốc độ dùng thuốc được tính toán theo độ thanh thải để duy trì mục tiêu đó ở trạng thái ổn định.

Scope

Chủ đề này giải thích cơ sở khái niệm của liều tải và liều duy trì, cách mỗi loại liên quan đến thể tích phân bố, độ thanh thải và thời gian bán thải, cũng như cách khoảng cách liều và trạng thái ổn định định hình hồ sơ nồng độ. Nó giới thiệu việc cá thể hóa liều và ý tưởng điều chỉnh phác đồ bằng cách sử dụng nồng độ đo được (bao gồm cả dự báo Bayesian). Đây là một tài liệu tham khảo về các nguyên tắc và không chứa khuyến nghị liều cho bất kỳ cá nhân nào.

Core questions

• Khi nào thì liều tải đáng giá, và thông số nào xác định kích thước của nó?
• Độ thanh thải xác định tốc độ duy trì cần thiết để giữ nồng độ mục tiêu như thế nào?
• Khoảng cách liều và thời gian bán thải định hình sự dao động giữa nồng độ đỉnh và đáy như thế nào?
• Làm thế nào có thể sử dụng nồng độ đo được để điều chỉnh phác đồ cho một cá nhân?

Key concepts

• Liều tải và thể tích phân bố
• Tốc độ duy trì và độ thanh thải
• Trạng thái ổn định và thời gian đạt trạng thái ổn định
• Khoảng cách liều, nồng độ đỉnh và dao động đáy
• Thời gian bán thải như mối liên hệ giữa độ thanh thải và thể tích
• Dùng thuốc liên tục so với dùng thuốc ngắt quãng
• Cá thể hóa liều Bayesian

Key theories

Thiết kế phác đồ dựa trên thông số

Một phác đồ được xây dựng từ hai sự thật dược động học độc lập: thể tích phân bố chi phối liều tải cần thiết để đạt nồng độ, và độ thanh thải chi phối tốc độ duy trì cần thiết để duy trì nó, vì vậy hai thành phần được thiết kế riêng biệt và sau đó kết hợp.

Mechanisms

Liều tải lấp đầy thể tích phân bố biểu kiến, vì vậy kích thước của nó tỷ lệ với thể tích đó và nồng độ mục tiêu, độc lập với tốc độ thuốc được thải trừ. Phác đồ duy trì thay thế lượng thuốc đã bị thải trừ, vì vậy tốc độ liều duy trì nồng độ ổn định nhất định tỷ lệ với độ thanh thải. Thời gian bán thải, phụ thuộc đồng thời vào thể tích và độ thanh thải, xác định thời gian cần thiết để đạt trạng thái ổn định (khoảng bốn đến năm thời gian bán thải) và mức độ dao động nồng độ giữa các liều trong một khoảng thời gian nhất định. Đặc điểm phơi nhiễm mà phác đồ nên tối ưu hóa đến từ dược lực học: công trình kháng khuẩn của Craig cho thấy liệu một người tối đa hóa nồng độ đỉnh, thời gian trên ngưỡng, hay diện tích dưới đường cong sẽ quyết định liệu có nên dùng liều lớn hơn ít thường xuyên hơn, liều thường xuyên hơn, hay truyền liên tục. Khi phơi nhiễm không chắc chắn, nồng độ đo được có thể cập nhật ước tính thông số của một cá nhân và phác đồ có thể được điều chỉnh, đây là cơ sở của dự báo liều Bayesian.

Clinical relevance

Những nguyên tắc này giải thích tại sao phác đồ cho một số loại thuốc bao gồm một giai đoạn tải riêng biệt và tại sao liều duy trì được giảm khi độ thanh thải bị suy giảm. Mục này mô tả lý do đằng sau thiết kế phác đồ như một tài liệu tham khảo giáo dục; nó không cung cấp liều tải, liều duy trì, khoảng cách liều, hoặc bất kỳ lời khuyên định liều cá thể hóa nào.

Evidence & guidelines

Logic dựa trên thông số của liều tải và liều duy trì là tiêu chuẩn trong các văn bản dược động học lâm sàng (Rowland & Tozer, 2011) và xuất phát từ mô hình PK-PD (Holford & Sheiner, 1981). Mục tiêu phơi nhiễm mà một phác đồ nên theo đuổi là đặc hiệu cho từng loại thuốc và được suy ra từ dữ liệu nồng độ-hiệu quả (Craig, 1998), và giá trị của việc điều chỉnh phác đồ dựa trên nồng độ đã được đánh giá từng loại thuốc (Touw et al., 2005).

History

Sự phân biệt giữa việc lấp đầy khả năng giữ thuốc của cơ thể và việc khớp với sự thải trừ có từ dược động học khoang cơ bản vào giữa thế kỷ XX. Khi dược động học lâm sàng trưởng thành, thiết kế phác đồ dựa trên thông số và việc sử dụng nồng độ đo được để cá thể hóa chúng đã trở thành tiêu chuẩn, và các phương pháp dự báo Bayesian, dựa trên mô hình quần thể của Sheiner, cho phép dữ liệu bệnh nhân thưa thớt tinh chỉnh một phác đồ.

Debates

Dùng thuốc ngắt quãng so với truyền liên tục

Đối với các loại thuốc có tác dụng phụ thuộc vào thời gian trên ngưỡng, truyền liên tục hoặc kéo dài có thể đạt được mức phơi nhiễm mục tiêu đáng tin cậy hơn so với dùng thuốc ngắt quãng, trong khi đối với các tác dụng phụ thuộc đỉnh, liều ngắt quãng lớn hơn được ưu tiên; chiến lược tốt nhất xuất phát từ mối quan hệ phơi nhiễm-hiệu quả của thuốc chứ không phải một quy tắc duy nhất.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Nicholas Holford
• Lewis Sheiner
• William Craig

Seminal works

• holford-sheiner-1981
• craig-1998

Frequently asked questions

Tại sao đôi khi liều tải được dùng trước liều duy trì?

Bởi vì đạt trạng thái ổn định chỉ bằng liều duy trì mất khoảng bốn đến năm thời gian bán thải, điều này có thể quá chậm khi cần tác dụng nhanh chóng. Liều tải lấp đầy thể tích phân bố để đạt nồng độ mục tiêu sớm hơn; sau đó liều duy trì duy trì nó.

Điều gì xác định liều duy trì so với liều tải?

Về mặt khái niệm, chúng phụ thuộc vào các thông số khác nhau: liều tải tỷ lệ với thể tích phân bố và nồng độ mục tiêu, trong khi tốc độ duy trì tỷ lệ với độ thanh thải, khả năng loại bỏ thuốc của cơ thể.