Nồng độ trạng thái ổn định và sự tích lũy

Trạng thái ổn định là điều kiện trong quá trình dùng thuốc lặp lại hoặc liên tục, trong đó tốc độ thuốc đi vào cơ thể bằng tốc độ thải trừ, do đó nồng độ dao động quanh một mức trung bình không đổi từ liều này sang liều tiếp theo. Tích lũy mô tả sự tích tụ thuốc xảy ra trước khi đạt trạng thái ổn định, bởi vì mỗi liều được dùng trước khi liều trước đó đã được thải trừ hoàn toàn.

Definition

Trạng thái ổn định là điều kiện dùng thuốc trong đó tốc độ đưa thuốc vào trung bình bằng tốc độ thải trừ trung bình, tạo ra nồng độ trung bình ổn định trong một khoảng thời gian dùng thuốc; tích lũy là sự gia tăng hàm lượng thuốc trong cơ thể trong quá trình dùng thuốc lặp lại xảy ra khi các liều liên tiếp chồng chéo trước khi thải trừ hoàn toàn.

Scope

Chủ đề này bao gồm cách nồng độ thuốc tiếp cận một mức ổn định trong quá trình dùng nhiều liều, thời gian cần thiết để đạt được trạng thái đó (được điều chỉnh bởi thời gian bán thải), nồng độ trung bình và sự dao động của nồng độ ở trạng thái ổn định, và tỷ lệ tích lũy định lượng mức độ tích tụ thuốc. Đây là một khái niệm dược động học định lượng và được trình bày để tham khảo và giáo dục, không phải là hướng dẫn về liều lượng.

Core questions

• Khi nào nồng độ của một loại thuốc được dùng lặp lại ngừng tăng và đạt mức ổn định?
• Mất bao lâu để đạt trạng thái ổn định, và điều gì xác định thời gian đó?
• Một loại thuốc tích lũy bao nhiêu khi dùng lặp lại?
• Điều gì xác định nồng độ trung bình khi đạt trạng thái ổn định?

Key concepts

• Trạng thái ổn định (tốc độ đưa vào bằng tốc độ thải trừ)
• Tiếp cận mức ổn định (khoảng bốn đến năm thời gian bán thải)
• Tỷ lệ tích lũy
• Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định
• Dao động đỉnh-đáy
• Sự phụ thuộc vào khoảng thời gian dùng thuốc so với thời gian bán thải

Mechanisms

Khi một loại thuốc được dùng lặp lại, mỗi liều sẽ bổ sung vào lượng còn lại từ các liều trước đó. Bởi vì sự thải trừ, đối với động học tuyến tính, tỷ lệ thuận với lượng thuốc hiện có, cơ thể sẽ loại bỏ nhiều thuốc hơn khi tổng lượng thuốc tăng lên, cho đến khi lượng thuốc được loại bỏ trong một khoảng thời gian dùng thuốc cân bằng với liều lượng; tại thời điểm đó, hồ sơ nồng độ-thời gian lặp lại và hệ thống ở trạng thái ổn định. Thời gian để đạt trạng thái ổn định chỉ phụ thuộc vào thời gian bán thải – khoảng 87,5 phần trăm mức ổn định đạt được trong ba thời gian bán thải và khoảng 97 phần trăm trong năm thời gian bán thải – và không phụ thuộc vào liều lượng hoặc khoảng thời gian dùng thuốc. Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định được xác định bởi tốc độ dùng thuốc và độ thanh thải, trong khi mức độ dao động giữa đỉnh và đáy, và tỷ lệ tích lũy, phụ thuộc vào khoảng thời gian dùng thuốc ngắn như thế nào so với thời gian bán thải. Khi khoảng thời gian dùng thuốc dài so với thời gian bán thải, ít tích lũy xảy ra; khi khoảng thời gian dùng thuốc ngắn, thuốc tích lũy đáng kể.

Clinical relevance

Cách tiếp cận trạng thái ổn định và mức độ tích lũy giải thích tại sao hiệu quả đầy đủ của một loại thuốc được dùng lặp lại có thể mất thời gian để phát triển và tại sao hàm lượng thuốc tích tụ theo một số phác đồ. Những ý tưởng này là trọng tâm để giải thích các phép đo nồng độ được thực hiện trong quá trình điều trị liên tục. Mục này mô tả động học cơ bản để tham khảo và không cung cấp khuyến nghị về liều lượng hoặc lời khuyên cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Các mối quan hệ được mô tả ở đây là kết quả dược động học tiêu chuẩn được trình bày trong các tài liệu tham khảo như Gibaldi và Perrier và Rowland và Tozer, và được Wagner đặt trong bối cảnh lịch sử. Chúng là tài liệu giáo dục cơ bản hơn là các hướng dẫn lâm sàng.

History

Toán học về sự tích lũy hướng tới một mức ổn định trong quá trình dùng thuốc lặp lại đã được thiết lập như một phần của sự củng cố dược động học theo ngăn trong thế kỷ XX, được tóm tắt trong lịch sử lĩnh vực của Wagner và được hệ thống hóa trong các chuyên khảo tiêu chuẩn.

Key figures

• John G. Wagner
• Milo Gibaldi
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• wagner-1981

Frequently asked questions

Mất bao lâu để đạt trạng thái ổn định?

Khoảng bốn đến năm thời gian bán thải, tại thời điểm đó nồng độ nằm trong vài phần trăm của mức ổn định; thời gian này phụ thuộc vào thời gian bán thải chứ không phụ thuộc vào kích thước liều hoặc khoảng thời gian dùng thuốc.

Tỷ lệ tích lũy là gì?

Đó là yếu tố mà nồng độ thuốc ở trạng thái ổn định vượt quá nồng độ sau một liều duy nhất; nó lớn hơn khi khoảng thời gian dùng thuốc ngắn so với thời gian bán thải của thuốc và gần bằng một khi khoảng thời gian dùng thuốc dài.