Chất gây ung thư và các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh được

Chất gây ung thư và các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh được là những tác nhân và hành vi — thuốc lá, rượu bia, chế độ ăn uống, béo phì, bức xạ tia cực tím và bức xạ ion hóa, hóa chất nghề nghiệp và môi trường, và một số bệnh nhiễm trùng — mà sự hiện diện của chúng làm tăng khả năng mắc ung thư và việc loại bỏ chúng có thể làm giảm khả năng đó. Việc xác định và phân loại các nguyên nhân này, cũng như ước tính mức độ đóng góp của mỗi nguyên nhân vào ung thư, là nền tảng thực nghiệm của phòng ngừa ung thư.

Definition

Chất gây ung thư là một tác nhân — hóa học, vật lý hoặc sinh học — có khả năng gây ung thư; yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh được là một phơi nhiễm hoặc hành vi liên quan đến tăng nguy cơ ung thư mà về nguyên tắc có thể giảm hoặc loại bỏ, từ đó giảm khả năng mắc bệnh.

Scope

Chủ đề này bao gồm những gì làm cho một phơi nhiễm trở thành chất gây ung thư, cách các cơ quan phân loại chất gây ung thư theo mức độ bằng chứng, các phơi nhiễm có thể điều chỉnh chính, và khái niệm về phân suất quy gán dân số được sử dụng để định lượng ung thư có thể phòng tránh được. Nó phân biệt các yếu tố có thể điều chỉnh được với các yếu tố không thể điều chỉnh được (tuổi tác, giới tính, biến thể di truyền) và với thành phần ngẫu nhiên của nguy cơ ung thư. Đây là tài liệu tham khảo về nguyên nhân, không phải lời khuyên cho một cá nhân.

Core questions

• Bằng chứng nào xác định rằng một phơi nhiễm gây ung thư, và mức độ mạnh của bằng chứng đó được phân loại như thế nào?
• Những phơi nhiễm có thể điều chỉnh nào chiếm phần lớn gánh nặng ung thư?
• Phân suất quy gán dân số được ước tính và diễn giải như thế nào?
• Các nguyên nhân môi trường và hành vi tương tác với sự ngẫu nhiên và tính nhạy cảm di truyền như thế nào?

Key concepts

• Phân loại chất gây ung thư (chuyên khảo IARC)
• Thuốc lá và rượu bia
• Chế độ ăn uống, béo phì và ít vận động
• Bức xạ tia cực tím và bức xạ ion hóa
• Phơi nhiễm nghề nghiệp và môi trường
• Phân suất quy gán dân số
• Khởi phát và thúc đẩy
• Nguy cơ có thể điều chỉnh được so với không thể điều chỉnh được

Key theories

Các nguyên nhân ung thư có thể tránh được

Phần lớn sự khác biệt về tỷ lệ ung thư giữa các quần thể phản ánh các phơi nhiễm môi trường và lối sống hơn là sinh học cố định, ngụ ý rằng một phần lớn ung thư về nguyên tắc có thể tránh được bằng cách giảm các phơi nhiễm đó.

Thành phần sao chép ('vận rủi') của nguy cơ

Một phần các đột biến gây ung thư phát sinh từ các lỗi ngẫu nhiên trong quá trình phân chia tế bào gốc bình thường, vì vậy nguy cơ ung thư có một yếu tố ngẫu nhiên nội tại bên cạnh các nguyên nhân môi trường và di truyền — một khung vẫn còn đang được tranh luận.

Mechanisms

Các chất gây ung thư góp phần vào sự phát triển của khối u ác tính bằng cách làm hỏng DNA hoặc thúc đẩy sự tích lũy các thay đổi thúc đẩy quá trình sinh ung thư đa giai đoạn. Các cơ quan như Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế đánh giá toàn bộ bằng chứng từ con người, động vật và cơ chế để phân loại các tác nhân theo mức độ bằng chứng rằng chúng gây ung thư, chứ không phải theo mức độ mạnh, xác định các phơi nhiễm có thể phòng ngừa được trong thuốc lá, nhiễm trùng, bức xạ, chế độ ăn uống và nơi làm việc. Các nhà dịch tễ học sau đó ước tính phân suất quy gán dân số — tỷ lệ các trường hợp ung thư sẽ không xảy ra nếu một phơi nhiễm nhất định được loại bỏ — để ưu tiên phòng ngừa. Bởi vì một số đột biến cũng phát sinh từ các lỗi sao chép ngẫu nhiên, nguy cơ ung thư quan sát được phản ánh sự kết hợp của các phơi nhiễm có thể tránh được, tính nhạy cảm di truyền và sự ngẫu nhiên.

Clinical relevance

Kiến thức về chất gây ung thư và các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh được cung cấp thông tin cho các bác sĩ lâm sàng và các chuyên gia y tế công cộng về cách hiểu các nguyên nhân gây ung thư và cơ sở lý luận cho việc phòng ngừa ở cấp độ dân số. Mục này mô tả nguyên nhân và gánh nặng quy gán như kiến thức tham khảo; nó không phải là một chỉ định về các chế độ giảm thiểu rủi ro cá nhân hoặc các quyết định sàng lọc.

Epidemiology

Các phân tích ở các quốc gia có thu nhập cao quy gán một phần lớn các trường hợp ung thư và tử vong cho các yếu tố có khả năng điều chỉnh được, trong đó hút thuốc lá là yếu tố đóng góp lớn nhất, tiếp theo là các yếu tố như thừa cân, rượu bia, bức xạ tia cực tím, ít vận động và chế độ ăn uống. Tầm quan trọng tương đối của mỗi yếu tố thay đổi tùy theo vị trí ung thư và dân số, và nhiễm trùng chiếm một phần lớn hơn trong gánh nặng ở nhiều khu vực có thu nhập thấp hơn.

History

Nghiên cứu có hệ thống về các nguyên nhân gây ung thư đã tăng tốc sau công trình giữa thế kỷ XX liên kết thuốc lá với ung thư phổi. Ước tính định lượng của Doll và Peto năm 1981 về các nguyên nhân có thể tránh được đã định hình ung thư là có thể phòng ngừa được đáng kể và định hướng nghiên cứu phòng ngừa. Chương trình Chuyên khảo của Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế đã thiết lập tiêu chuẩn để phân loại chất gây ung thư theo mức độ bằng chứng, định kỳ tổng hợp các phơi nhiễm có thể phòng ngừa được, và các cuộc tranh luận sau này — chẳng hạn như sự đóng góp sao chép được đề xuất vào đột biến — đã tiếp tục tinh chỉnh cách lĩnh vực này phân chia ung thư giữa môi trường, di truyền và sự ngẫu nhiên.

Debates

Thành phần ngẫu nhiên ('vận rủi') của nguy cơ ung thư lớn đến mức nào?

Đề xuất rằng một phần lớn các đột biến gây ung thư bắt nguồn từ các lỗi sao chép tế bào gốc ngẫu nhiên đã gây ra tranh cãi về cách diễn giải điều này so với các nguyên nhân môi trường có thể phòng ngừa được, vì việc quy gán đột biến cho sự ngẫu nhiên không có nghĩa là các bệnh ung thư phát sinh không thể phòng ngừa được.

Key figures

• Richard Doll
• Richard Peto
• Vincent Cogliano
• Bert Vogelstein
• Farhad Islami

Seminal works

• doll-peto-1981
• cogliano-2011
• islami-2018

Frequently asked questions

Việc IARC gọi một chất là chất gây ung thư 'Nhóm 1' có nghĩa là gì?

Điều đó có nghĩa là có đủ bằng chứng cho thấy tác nhân đó gây ung thư ở người; phân loại này phản ánh mức độ mạnh của bằng chứng về khả năng gây ung thư, chứ không phải mức độ mạnh của tác nhân hoặc mức độ rủi ro mà một phơi nhiễm nhất định mang lại.

Phân suất quy gán dân số là gì?

Đó là tỷ lệ các trường hợp ung thư trong một quần thể sẽ không xảy ra nếu một phơi nhiễm cụ thể không tồn tại, được sử dụng để ước tính mức độ ung thư mà một yếu tố nguy cơ nhất định đóng góp và mức độ phòng ngừa có thể tránh được về nguyên tắc.