Enterobacteriaceae Kháng Carbapenem

Enterobacteriaceae kháng carbapenem (CRE) là các vi khuẩn đường ruột Gram âm, như Klebsiella pneumoniae và Escherichia coli, kháng lại carbapenem, nhóm kháng sinh beta-lactam phổ rộng từ lâu được dành riêng cho các trường hợp nhiễm trùng nặng và đa kháng thuốc. Vì carbapenem thường là tác nhân cuối cùng chống lại Enterobacteriaceae kháng thuốc, CRE nằm trong số những mối đe dọa kháng kháng sinh nghiêm trọng nhất và được xếp vào nhóm mầm bệnh ưu tiên hàng đầu.

Definition

Enterobacteriaceae kháng carbapenem là các Enterobacteriaceae không nhạy cảm với một hoặc nhiều kháng sinh carbapenem, dù thông qua việc sản xuất các enzyme thủy phân carbapenem (carbapenemase) hay thông qua sự kết hợp của các beta-lactamase khác với tính thấm màng giảm.

Scope

Mục này bao gồm các cơ chế kháng carbapenem, sự khác biệt giữa việc sản xuất carbapenemase và các con đường khác, các họ enzyme carbapenemase chính, và ý nghĩa dịch tễ học cũng như kiểm soát nhiễm khuẩn của CRE. Đây là tài liệu tham khảo mô tả và không cung cấp lời khuyên về lựa chọn hoặc liều lượng kháng sinh.

Core questions

• Enterobacteriaceae trở nên kháng carbapenem bằng những cơ chế nào?
• Các con đường kháng thuốc do sản xuất carbapenemase và không sản xuất carbapenemase khác nhau như thế nào?
• Các họ enzyme carbapenemase nào thúc đẩy sự lây lan toàn cầu của CRE?

Key concepts

• Enzyme Carbapenemase
• Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)
• Metallo-beta-lactamase (NDM, VIM, IMP)
• Carbapenemase loại OXA-48
• Mất porin với sự đồng sản xuất ESBL hoặc AmpC
• Kháng sinh dự phòng cuối cùng
• Lây lan ngang qua trung gian plasmid

Mechanisms

Sự kháng carbapenem ở Enterobacteriaceae chủ yếu phát sinh từ carbapenemase, các enzyme thủy phân carbapenem; các họ chính là Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC, một enzyme serine), các metallo-beta-lactamase NDM, VIM và IMP, và các enzyme loại OXA-48. Sự kháng thuốc cũng có thể xảy ra mà không cần carbapenemase khi một sinh vật kết hợp beta-lactamase phổ rộng hoặc AmpC với việc mất các porin màng ngoài làm giảm sự xâm nhập của thuốc đủ để tăng nồng độ ức chế tối thiểu của carbapenem. Nhiều gen carbapenemase nằm trên plasmid cùng với các yếu tố quyết định kháng thuốc khác, cho phép lây lan ngang và tích lũy đa kháng thuốc.

Clinical relevance

CRE gây nhiễm trùng máu, đường tiết niệu, trong ổ bụng và đường hô hấp, thường ở những bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc có đặt thiết bị y tế, và vì carbapenem là một nhóm dự trữ nên việc mất đi khả năng sử dụng chúng để lại rất ít lựa chọn đáng tin cậy, đó là lý do tại sao CRE là trọng tâm của việc phòng ngừa nhiễm trùng, giám sát và quản lý kháng sinh. Mục này mô tả các cơ chế kháng thuốc để tham khảo giáo dục và không phải là hướng dẫn quản lý bệnh nhân cá thể.

Epidemiology

Enterobacteriaceae sản xuất carbapenemase đã lây lan toàn cầu với sự biến đổi khu vực về các enzyme chiếm ưu thế, bao gồm KPC, NDM và loại OXA-48, thường liên quan đến việc tiếp xúc với chăm sóc sức khỏe và chuyển bệnh nhân quốc tế. CRE được phân loại là nhóm mầm bệnh ưu tiên hàng đầu trong các danh sách quốc tế vì các lựa chọn điều trị hạn chế và khả năng lây truyền của chúng.

History

Các carbapenemase qua trung gian plasmid đã xuất hiện và lây lan từ khoảng đầu thế kỷ XXI, với các enzyme KPC được nhận diện ở Klebsiella pneumoniae và sau đó lan rộng quốc tế, tiếp theo là sự mở rộng toàn cầu của các enzyme loại NDM và OXA-48, biến sự kháng carbapenem từ một hiện tượng hiếm gặp thành một mối lo ngại trên toàn thế giới.

Debates

Giám sát nên nhắm vào sự kháng carbapenem hay sản xuất carbapenemase?

Việc xác định và phát hiện CRE bằng sự kháng carbapenem kiểu hình so với việc sản xuất carbapenemase phân tử ảnh hưởng đến việc phân loại các chủng để kiểm soát nhiễm trùng, và hai phương pháp này không phải lúc nào cũng trùng khớp.

Seminal works

• nordmann-2009
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Mọi Enterobacteriaceae kháng carbapenem có phải là chủng sản xuất carbapenemase không?

Không. Hầu hết CRE sản xuất carbapenemase, nhưng sự kháng thuốc cũng có thể do sự kết hợp của các beta-lactamase khác với việc mất các porin màng ngoài làm giảm sự xâm nhập của thuốc, mà không cần bất kỳ enzyme thủy phân carbapenem nào.

Tại sao CRE được coi là một mối đe dọa kháng thuốc đặc biệt nghiêm trọng?

Carbapenem là một nhóm kháng sinh phổ rộng dự trữ được sử dụng chống lại các bệnh nhiễm trùng Gram âm kháng thuốc khác, vì vậy sự kháng thuốc đối với chúng loại bỏ một lựa chọn quan trọng và liên quan đến các lựa chọn thay thế hạn chế, đó là lý do tại sao CRE được xếp hạng ưu tiên hàng đầu.