Pseudomonas aeruginosa và các vi khuẩn Gram âm đa kháng thuốc khác

Pseudomonas aeruginosa là một vi khuẩn Gram âm đa năng, có khả năng thích nghi cao với môi trường, kết hợp khả năng kháng tự nhiên với nhiều loại kháng sinh cùng với khả năng thu nhận thêm các gen kháng thuốc, khiến các chủng đa kháng thuốc trở thành nguyên nhân thường gặp gây nhiễm trùng liên quan đến chăm sóc sức khỏe. Cùng với các vi khuẩn Gram âm không lên men khác như Acinetobacter baumannii, nó đại diện cho một nhóm vi sinh vật mà các cơ chế kháng thuốc chồng chất đã xếp chúng vào hàng những mầm bệnh kháng thuốc ưu tiên hàng đầu.

Definition

Pseudomonas aeruginosa đa kháng thuốc và các trực khuẩn Gram âm không lên men liên quan là những vi sinh vật không nhạy cảm với các tác nhân thuộc nhiều nhóm kháng sinh thông qua sự kết hợp của kháng thuốc tự nhiên, bơm tống thuốc được điều hòa và giảm tính thấm, cùng với các enzyme thu được như beta-lactamase và carbapenemase.

Scope

Mục này bao gồm các cơ chế kháng thuốc tự nhiên và thu được khiến Pseudomonas aeruginosa và các vi khuẩn Gram âm không lên men liên quan có khả năng kháng thuốc rộng rãi, bao gồm bơm tống thuốc, thay đổi porin và beta-lactamase, cũng như ý nghĩa dịch tễ học của chúng. Nó mô tả các vi sinh vật và cơ chế kháng thuốc để tham khảo và không cung cấp hướng dẫn điều trị hoặc liều lượng.

Core questions

• Tại sao Pseudomonas aeruginosa có khả năng kháng tự nhiên với nhiều loại kháng sinh?
• Bơm tống thuốc và thay đổi porin đóng góp như thế nào vào khả năng đa kháng thuốc ở vi khuẩn Gram âm không lên men?
• Điều gì khiến Pseudomonas aeruginosa và Acinetobacter baumannii trở thành những mầm bệnh liên quan đến chăm sóc sức khỏe nổi bật?

Key concepts

• Kháng thuốc tự nhiên
• Bơm tống thuốc (ví dụ MexAB-OprM)
• Mất porin màng ngoài
• Beta-lactamase và carbapenemase thu được
• Đột biến đích fluoroquinolone (gyrA, parC)
• Sự hình thành màng sinh học (biofilm)
• Trực khuẩn Gram âm không lên men

Mechanisms

Pseudomonas aeruginosa có khả năng kháng tự nhiên với nhiều tác nhân do tính thấm màng ngoài thấp kết hợp với các hệ thống bơm tống thuốc cấu thành và cảm ứng, cùng với một beta-lactamase AmpC trên nhiễm sắc thể. Trên nền tảng này, nó có thể thu nhận thêm khả năng kháng thuốc: các đột biến đích trong DNA gyrase và topoisomerase (gyrA, parC) làm giảm hoạt tính của fluoroquinolone, bơm tống thuốc được điều hòa tăng cường và mất porin làm giảm nồng độ thuốc nội bào, và các beta-lactamase hoặc carbapenemase thu được mở rộng khả năng kháng thuốc đối với các beta-lactam. Các vi khuẩn không lên men liên quan như Acinetobacter baumannii triển khai các cơ chế chồng chất tương tự, và sự hình thành màng sinh học (biofilm) càng hạn chế tác dụng của thuốc; kết quả tích lũy là kiểu hình đa kháng thuốc.

Clinical relevance

Những vi sinh vật này gây viêm phổi liên quan đến thở máy, nhiễm trùng máu và đường tiết niệu, nhiễm trùng vết thương và bỏng, và nhiễm trùng liên quan đến thiết bị, chủ yếu ở bệnh nhân nhập viện và suy giảm miễn dịch, và khả năng kháng thuốc chồng chất của chúng có thể khiến ít tác nhân hoạt động hiệu quả. Mục này mô tả sinh học kháng thuốc để tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở để lựa chọn liệu pháp cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

Pseudomonas aeruginosa đa kháng thuốc và Acinetobacter baumannii kháng carbapenem là những nguyên nhân hàng đầu gây nhiễm trùng liên quan đến chăm sóc sức khỏe do vi khuẩn Gram âm không lên men trên toàn thế giới và được xếp vào nhóm ưu tiên quan trọng hoặc cao trong danh sách mầm bệnh quốc tế do các lựa chọn điều trị hạn chế và khả năng tồn tại dai dẳng của chúng trong môi trường bệnh viện.

History

Sự công nhận Pseudomonas aeruginosa là một mầm bệnh cơ hội và liên quan đến chăm sóc sức khỏe chính đã phát triển trong suốt cuối thế kỷ XX cùng với sự phát triển của chăm sóc đặc biệt, các thiết bị đặt trong cơ thể và liệu pháp ức chế miễn dịch, và sự gia tăng kháng carbapenem và đa kháng thuốc ở nó và ở Acinetobacter baumannii đã dẫn đến việc chúng được đưa vào nhóm các vi sinh vật kháng thuốc ưu tiên cao nhất trong thế kỷ XXI.

Debates

Nên giải thích độ nhạy cảm như thế nào khi có kháng thuốc cảm ứng và kết hợp?

Vì khả năng kháng thuốc ở những vi sinh vật này có thể là cảm ứng và phát sinh từ một số cơ chế đồng thời, độ nhạy cảm in vitro có thể không dự đoán đầy đủ hành vi, làm phức tạp việc giải thích và giám sát.

Seminal works

• peleg-2010
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Tại sao Pseudomonas aeruginosa khó điều trị ngay cả trước khi thu nhận khả năng kháng thuốc mới?

Nó có khả năng kháng tự nhiên từ một màng ngoài tương đối không thấm, các hệ thống bơm tống thuốc hoạt động và một beta-lactamase trên nhiễm sắc thể, do đó nhiều loại kháng sinh có hoạt tính yếu chống lại nó ngay từ đầu, trước khi có bất kỳ khả năng kháng thuốc bổ sung nào được thu nhận.

Trực khuẩn Gram âm không lên men là gì?

Chúng là vi khuẩn Gram âm, chẳng hạn như Pseudomonas aeruginosa và Acinetobacter baumannii, không lên men glucose và nổi bật với khả năng thích nghi cao với môi trường và xu hướng đa kháng thuốc trong môi trường chăm sóc sức khỏe.