Thuốc chẹn kênh canxi

Thuốc chẹn kênh canxi làm giảm huyết áp bằng cách ức chế các kênh canxi phụ thuộc điện thế loại L, làm giảm lượng canxi đi vào cơ trơn mạch máu và tế bào tim. Các thuốc dihydropyridine, như amlodipine, chủ yếu tác động lên cơ trơn mạch máu để làm giãn tiểu động mạch, trong khi các thuốc non-dihydropyridine, verapamil và diltiazem, cũng làm chậm dẫn truyền tim và giảm co bóp cơ tim.

Definition

Thuốc chẹn kênh canxi là các loại thuốc ức chế các kênh canxi phụ thuộc điện thế loại L trong cơ trơn mạch máu và mô tim, làm giảm canxi nội bào và do đó làm giảm trương lực mạch máu, và ở một số phân nhóm, làm giảm nhịp tim và khả năng co bóp của tim.

Scope

Mục này bao gồm dược lý học về ức chế kênh canxi loại L, sự khác biệt giữa các thuốc dihydropyridine chọn lọc trên mạch máu và các thuốc non-dihydropyridine làm chậm nhịp tim, cùng với bằng chứng về kết quả hỗ trợ việc sử dụng chúng trong điều trị tăng huyết áp. Đây là tài liệu tham khảo, không phải hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Làm thế nào việc chặn các kênh canxi loại L làm giãn cơ trơn mạch máu?
• Điều gì phân biệt thuốc chẹn kênh canxi dihydropyridine với non-dihydropyridine?
• Bằng chứng về kết quả cho thấy điều gì đối với thuốc chẹn kênh canxi trong điều trị tăng huyết áp?

Key concepts

• Kênh canxi phụ thuộc điện thế loại L
• Sự co bóp cơ trơn mạch máu và canxi
• Dihydropyridine (chọn lọc trên mạch máu)
• Non-dihydropyridine (verapamil, diltiazem)
• Tác dụng lên nhịp tim và khả năng co bóp
• Nhịp tim nhanh phản xạ và phù ngoại biên

Mechanisms

Sự co bóp của cơ trơn mạch máu và tế bào cơ tim phụ thuộc vào dòng canxi đi vào qua các kênh phụ thuộc điện thế loại L. Thuốc chẹn kênh canxi liên kết với các kênh này và làm giảm lượng canxi đi vào, làm giãn cơ trơn động mạch và giảm sức cản ngoại biên. Các thuốc dihydropyridine tương đối chọn lọc trên các kênh mạch máu và tạo ra sự giãn tiểu động mạch với ít tác dụng ức chế trực tiếp lên tim, mặc dù sự giảm áp lực dẫn đến có thể gây nhịp tim nhanh phản xạ và phù mắt cá chân. Các thuốc non-dihydropyridine (verapamil, và ở mức độ thấp hơn là diltiazem) cũng tác động lên các kênh canxi ở tim, làm chậm dẫn truyền nút xoang và nút nhĩ thất, đồng thời giảm khả năng co bóp, mang lại cho chúng các tác dụng kiểm soát nhịp tim bổ sung.

Clinical relevance

Thuốc chẹn kênh canxi là một nhóm chính để nghiên cứu dược lý canxi của cơ trơn mạch máu và tim, và được nghiên cứu rộng rãi trong điều trị tăng huyết áp, bao gồm cả ở bệnh nhân lớn tuổi và trong các phác đồ kết hợp. Mục này mô tả cơ chế và bằng chứng như một tài liệu tham khảo giáo dục và không cung cấp liều lượng hoặc khuyến nghị điều trị.

Evidence & guidelines

Các hướng dẫn chính liệt kê thuốc chẹn kênh canxi vào nhóm thuốc hạ huyết áp hàng đầu, thường ưu tiên các thuốc dihydropyridine để hạ huyết áp và điều trị kết hợp. Nghiên cứu ALLHAT đã so sánh một thuốc chẹn kênh canxi với một thuốc lợi tiểu và một thuốc ức chế men chuyển, cho thấy kết quả chính tương tự trên diện rộng, và ASCOT-BPLA đã ủng hộ phác đồ dựa trên amlodipine hơn là phác đồ dựa trên atenolol đối với các biến cố tim mạch.

History

Các tác dụng tim mạch của thuốc đối kháng canxi đã được mô tả vào những năm 1960 và 1970, với verapamil, nifedipine và diltiazem nổi lên như những nguyên mẫu của các nhóm hóa học riêng biệt. Các thuốc dihydropyridine tác dụng kéo dài hơn như amlodipine sau đó trở thành các tác nhân hạ huyết áp nổi bật, và các thử nghiệm lớn về kết quả đã xác định vai trò so sánh của chúng.

Seminal works

• allhat-2002
• dahlof-2005

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa thuốc chẹn kênh canxi dihydropyridine và non-dihydropyridine là gì?

Các thuốc dihydropyridine như amlodipine chủ yếu tác động lên cơ trơn mạch máu để làm giãn động mạch, trong khi các thuốc non-dihydropyridine như verapamil và diltiazem cũng tác động lên tim, làm chậm dẫn truyền và giảm khả năng co bóp.

Tại sao thuốc chẹn kênh canxi có thể gây sưng mắt cá chân?

Các thuốc dihydropyridine làm giãn các tiểu động mạch tiền mao mạch nhiều hơn các tiểu tĩnh mạch, làm tăng áp lực mao mạch và thúc đẩy sự di chuyển của dịch vào mô, có thể gây phù ngoại biên.