Thuốc giãn mạch trực tiếp

Thuốc giãn mạch trực tiếp làm giãn cơ trơn mạch máu thông qua tác động lên chính tế bào cơ chứ không phải bằng cách chặn một hệ thống thụ thể thần kinh-nội tiết. Chúng làm giảm sức cản ngoại vi và huyết áp, và nhóm này bao gồm các thuốc giãn tiểu động mạch như hydralazine và minoxidil, cùng với các tác nhân giải phóng oxit nitric hoặc mở kênh kali tác động lên thành mạch.

Definition

Thuốc giãn mạch trực tiếp là những loại thuốc làm giãn cơ trơn mạch máu bằng cách tác động lên tế bào cơ trơn hoặc tín hiệu của nó (ví dụ thông qua việc mở kênh kali hoặc oxit nitric và GMP vòng), làm giảm sức cản mạch máu ngoại vi và huyết áp động mạch.

Scope

Mục này bao gồm logic dược lý của các tác nhân làm giãn mạch bằng tác động trực tiếp lên cơ trơn, sự phân biệt giữa thuốc giãn tiểu động mạch và thuốc giãn mạch hỗn hợp (động mạch và tĩnh mạch), và các phản ứng phản xạ làm phức tạp việc sử dụng chúng. Đây là tài liệu tham khảo về cơ chế và phân loại, không phải là hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Thuốc giãn mạch trực tiếp làm giãn cơ trơn như thế nào mà không tác động thông qua các thụ thể tự chủ hoặc renin-angiotensin?
• Tại sao nhịp tim nhanh phản xạ và giữ dịch thường đi kèm với giãn mạch trực tiếp?
• Thuốc giãn mạch chọn lọc tiểu động mạch và thuốc giãn mạch động mạch-tĩnh mạch hỗn hợp khác nhau như thế nào về tác dụng huyết động?

Key concepts

• Giãn cơ trơn mạch máu
• Thuốc giãn tiểu động mạch so với thuốc giãn mạch hỗn hợp
• Mở kênh kali nhạy cảm với ATP
• Tín hiệu oxit nitric và GMP vòng
• Nhịp tim nhanh phản xạ và phản ứng áp thụ quan
• Giữ natri và dịch với giãn mạch

Mechanisms

Thuốc giãn mạch trực tiếp làm giảm trương lực mạch máu bằng cách tác động lên tín hiệu bên trong tế bào cơ trơn. Một số, như minoxidil và diazoxide, mở các kênh kali nhạy cảm với ATP, làm siêu phân cực màng và giảm sự xâm nhập của canxi; những loại khác hoạt động thông qua oxit nitric và con đường GMP vòng để làm giãn thành mạch. Hydralazine tác động chủ yếu lên các tiểu động mạch. Bởi vì sự giãn tiểu động mạch làm giảm huyết áp đột ngột, phản xạ áp thụ quan được kích hoạt, tạo ra nhịp tim nhanh phản xạ và tăng lưu lượng giao cảm, và sự giảm áp lực cũng kích hoạt hệ thống renin-angiotensin, dẫn đến giữ natri và dịch; những phản ứng điều hòa ngược này là đặc trưng của nhóm thuốc.

Clinical relevance

Thuốc giãn mạch trực tiếp chiếm một vị trí đặc biệt trong các lựa chọn điều trị tăng huyết áp và thường được thảo luận cùng với các tác dụng phụ phản xạ của chúng, điều này giải thích tại sao chúng thường được xem xét trong các bối cảnh kết hợp hơn là đơn độc. Mục này mô tả cơ chế và hành vi dược lý của chúng cho mục đích giáo dục và không đưa ra khuyến nghị về liều lượng hoặc điều trị.

Evidence & guidelines

Các hướng dẫn chính về tăng huyết áp xếp các thuốc ức chế renin-angiotensin, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu là các nhóm điều trị hàng đầu, với thuốc giãn mạch trực tiếp được dành cho các tình huống cụ thể; do đó, nhóm thuốc này được đề cập trong các hướng dẫn chủ yếu trong bối cảnh sử dụng kết hợp hoặc chuyên biệt.

History

Hydralazine được đưa vào sử dụng trong điều trị tăng huyết áp vào giữa thế kỷ 20 và là một loại thuốc giãn tiểu động mạch đường uống sớm; các tác nhân sau này như minoxidil và diazoxide được đặc trưng là thuốc mở kênh kali, và việc làm sáng tỏ oxit nitric như một chất giãn mạch nội sinh đã làm rõ tín hiệu chung của một số loại thuốc giãn mạch.

Seminal works

• moncada-1991
• katzung-2018

Frequently asked questions

Tại sao thuốc giãn mạch trực tiếp gây nhịp tim nhanh phản xạ?

Bằng cách làm giảm huyết áp động mạch thông qua giãn cơ trơn, chúng kích hoạt phản xạ áp thụ quan, làm tăng lưu lượng giao cảm đến tim và tăng nhịp tim.

Điều gì phân biệt thuốc giãn mạch trực tiếp với thuốc ức chế men chuyển (ACE inhibitor) hoặc thuốc chẹn kênh canxi?

Thuốc giãn mạch trực tiếp tác động lên tín hiệu riêng của tế bào cơ trơn, trong khi thuốc ức chế men chuyển chặn một con đường thần kinh-nội tiết và thuốc chẹn kênh canxi ức chế sự xâm nhập canxi phụ thuộc điện áp; tất cả đều làm giảm trương lực mạch máu nhưng thông qua các mục tiêu khác nhau.