Thuốc chống loạn nhịp nhóm IV: Thuốc chẹn kênh calci

Thuốc chống loạn nhịp nhóm IV là các thuốc chẹn kênh calci không phải dihydropyridine ức chế kênh calci loại L. Vì quá trình khử cực ở nút xoang và nút nhĩ thất phụ thuộc vào dòng calci hơn là dòng natri nhanh, các tác nhân này làm chậm nhịp tạo nhịp và dẫn truyền nhĩ thất, khiến chúng hiệu quả trong việc kiểm soát tần số thất trong các rối loạn nhịp trên thất.

Definition

Thuốc chống loạn nhịp nhóm IV là các thuốc chẹn kênh calci không phải dihydropyridine ức chế dòng calci loại L ở nút xoang và nút nhĩ thất, làm chậm hoạt động tạo nhịp và dẫn truyền nhĩ thất.

Scope

Mục này bao gồm điện sinh lý học của việc chẹn kênh calci loại L trong mô nút, lý do sử dụng các tác nhân nhóm IV trong kiểm soát tần số và trong một số trường hợp nhịp nhanh trên thất nhất định, và sự phân biệt với các thuốc chẹn calci dihydropyridine chủ yếu được sử dụng cho các chỉ định mạch máu. Đây là một chủ đề tham khảo trong dược lý học chống loạn nhịp và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị.

Key concepts

• Dòng calci loại L
• Khử cực nút phụ thuộc calci
• Làm chậm nút xoang và nút nhĩ thất
• Kiểm soát tần số trong rung nhĩ và cuồng nhĩ
• Các tác nhân không phải dihydropyridine so với dihydropyridine
• Chấm dứt nhịp nhanh vào lại nút

Mechanisms

Pha lên của điện thế hoạt động ở nút xoang và nút nhĩ thất được thực hiện bởi dòng calci loại L chứ không phải dòng natri nhanh. Bằng cách chặn các kênh calci này, các tác nhân nhóm IV làm chậm tốc độ khử cực của nút, giảm nhịp tạo nhịp xoang và kéo dài thời gian dẫn truyền và thời gian trơ ở nút nhĩ thất. Điều này làm chậm đáp ứng thất trong rung nhĩ và cuồng nhĩ và có thể cắt cơn nhịp nhanh vào lại nút nhĩ thất. Các tác nhân không phải dihydropyridine (như verapamil và diltiazem) có tác dụng đáng kể lên nút tim, trong khi dihydropyridine chủ yếu tác động lên cơ trơn mạch máu và không được sử dụng làm thuốc chống loạn nhịp.

Clinical relevance

Các tác nhân nhóm IV là trụ cột trong kiểm soát tần số trong các rối loạn nhịp trên thất và có thể chấm dứt một số trường hợp nhịp nhanh phụ thuộc nút, minh họa cách nhắm mục tiêu vào mô nút phụ thuộc calci giúp quản lý nhịp và tần số. Mục này mô tả các cơ chế và bằng chứng để tham khảo và không phải là cơ sở cho các quyết định kê đơn cá nhân.

Evidence & guidelines

Thử nghiệm AFFIRM không tìm thấy lợi thế sống còn nào cho việc kiểm soát nhịp so với kiểm soát tần số trong rung nhĩ, củng cố các chiến lược kiểm soát tần số trong đó các tác nhân nhóm IV (cùng với thuốc chẹn beta) đóng vai trò nổi bật. Hướng dẫn rung nhĩ của ESC năm 2020 xếp các thuốc chẹn kênh calci không phải dihydropyridine vào nhóm các lựa chọn kiểm soát tần số chính, đồng thời lưu ý các thận trọng trong trường hợp chức năng thất giảm.

History

Khái niệm đối kháng calci được phát triển bởi Albrecht Fleckenstein, và các thuốc không phải dihydropyridine tác động lên nút tim được xếp vào nhóm IV trong sơ đồ Vaughan Williams vì tác dụng của chúng lên dẫn truyền phụ thuộc calci. Việc nhận ra rằng dihydropyridine thiếu các tác dụng chống loạn nhịp có ý nghĩa đã làm rõ định nghĩa của nhóm, mà các phân loại hiện đại vẫn giữ lại trong khi mô tả chi tiết các cơ chế dòng calci cơ bản.

Key figures

• Albrecht Fleckenstein
• Miles Vaughan Williams

Seminal works

• affirm-2002
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

Tại sao chỉ một số thuốc chẹn kênh calci được sử dụng làm thuốc chống loạn nhịp?

Các tác nhân không phải dihydropyridine (như verapamil và diltiazem) có tác dụng đáng kể lên nút xoang và nút nhĩ thất phụ thuộc calci, trong khi dihydropyridine chủ yếu tác động lên cơ trơn mạch máu và thiếu tác dụng chống loạn nhịp có ý nghĩa lên nút.

Các tác nhân nhóm IV kiểm soát nhịp tim trong rung nhĩ như thế nào?

Bằng cách chặn các kênh calci loại L ở nút nhĩ thất, chúng làm chậm dẫn truyền qua nút này, hạn chế số lượng xung động nhĩ đến tâm thất và do đó làm giảm tần số thất.