Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II, thường được gọi là thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARB), làm giảm huyết áp bằng cách ngăn chặn thụ thể angiotensin II type 1 (AT1). Hoạt động một bước sau thuốc ức chế men chuyển (ACEI), chúng ngăn chặn angiotensin II gây co mạch và giải phóng aldosterone bất kể peptide được tạo ra như thế nào, mà không làm tăng bradykinin.

Definition

Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II là những loại thuốc chọn lọc ngăn chặn thụ thể angiotensin II type 1 (AT1), ngăn angiotensin II phát huy tác dụng co mạch và kích thích aldosterone, từ đó làm giảm huyết áp.

Scope

Mục này bao gồm việc phong tỏa hệ thống renin-angiotensin ở cấp độ thụ thể, cách ARB khác với thuốc ức chế men chuyển về cơ chế và khả năng dung nạp, cũng như bằng chứng thử nghiệm về kết quả tim mạch và thận. Đây là tài liệu tham khảo về dược lý học, không phải hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Việc ngăn chặn thụ thể AT1 khác với việc ức chế men chuyển angiotensin như thế nào?
• Tại sao ARB thường không gây ho như khi dùng thuốc ức chế men chuyển?
• Bằng chứng kết quả cho thấy gì về ARB trong tăng huyết áp và bệnh thận đái tháo đường?

Key concepts

• Thụ thể Angiotensin II type 1 (AT1)
• Phong tỏa renin-angiotensin ở cấp độ thụ thể so với cấp độ enzyme
• Tác dụng độc lập với Bradykinin
• Ức chế Aldosterone
• Bảo vệ thận trong bệnh thận đái tháo đường
• Tín hiệu thụ thể AT2 không bị đối kháng

Mechanisms

Angiotensin II hoạt động chủ yếu thông qua thụ thể AT1 để gây co mạch tiểu động mạch, tiết aldosterone và giữ natri. ARB ngăn chặn thụ thể này, do đó các tác dụng hạ nguồn của angiotensin II bị ức chế bất kể peptide được hình thành bởi ACE hay bởi các con đường thay thế. Bởi vì chúng hoạt động ở thụ thể chứ không phải trên enzyme chuyển đổi, ARB không làm suy giảm sự phân hủy bradykinin và do đó hiếm khi gây ra ho khan như khi dùng thuốc ức chế men chuyển. Bằng cách ngăn chặn AT1, chúng có thể để angiotensin II tự do hoạt động ở thụ thể AT2. Tương tự như thuốc ức chế men chuyển, tín hiệu AT1 giảm làm giảm trương lực tiểu động mạch xuất ở thận, góp phần bảo vệ thận trong bệnh protein niệu.

Clinical relevance

ARB là một nhóm thuốc chính để nghiên cứu dược lý học renin-angiotensin và được xem xét trong điều trị tăng huyết áp, suy tim và bệnh thận do đái tháo đường, thường là một lựa chọn thay thế cho thuốc ức chế men chuyển khi xảy ra ho hoặc không dung nạp. Mục này là tài liệu tham khảo giáo dục về cơ chế và bằng chứng của chúng và không đưa ra liều lượng hoặc lời khuyên cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Các hướng dẫn coi ARB là một nhóm thuốc hạ huyết áp hàng đầu cùng với thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu, thường khuyên không nên kết hợp ARB với thuốc ức chế men chuyển. Thử nghiệm RENAAL cho thấy losartan làm giảm các biến cố thận ở bệnh thận đái tháo đường type 2, thử nghiệm LIFE cho thấy lợi ích tim mạch của phác đồ dựa trên losartan so với atenolol trong tăng huyết áp có phì đại thất trái, và ONTARGET đã chứng minh rằng ARB tương đương với thuốc ức chế men chuyển trong khi sự kết hợp của chúng làm tăng nguy cơ mà không mang lại lợi ích.

History

Losartan, được giới thiệu vào những năm 1990, là thuốc đối kháng thụ thể AT1 không peptide, hoạt động bằng đường uống đầu tiên, tiếp theo là các sartan khác. Sự phát triển của chúng mang đến một lựa chọn thay thế chọn lọc thụ thể cho việc ức chế men chuyển, và các thử nghiệm kết quả tiếp theo đã xác định vai trò của chúng trong tăng huyết áp, bệnh thận và suy tim.

Debates

ARB và thuốc ức chế men chuyển có thể thay thế cho nhau không, và có nên kết hợp chúng không?

ARB và thuốc ức chế men chuyển tạo ra kết quả tim mạch tương tự nhau, với ARB được dung nạp tốt hơn về ho; tuy nhiên, ONTARGET cho thấy việc kết hợp hai nhóm thuốc này làm tăng các biến cố bất lợi mà không cải thiện kết quả, do đó việc phong tỏa kép thường không được khuyến khích.

Seminal works

• brenner-2001
• dahlof-2002
• ontarget-2008

Frequently asked questions

Tại sao ARB ít có khả năng gây ho hơn thuốc ức chế men chuyển?

ARB ngăn chặn thụ thể angiotensin II chứ không phải enzyme chuyển đổi, do đó chúng không làm tăng nồng độ bradykinin, và sự tích tụ bradykinin là cơ chế được cho là gây ra ho do thuốc ức chế men chuyển.

ARB và thuốc ức chế men chuyển có nhắm mục tiêu vào cùng một hệ thống không?

Có, cả hai đều ức chế hệ thống renin-angiotensin, nhưng ở các điểm khác nhau: thuốc ức chế men chuyển làm giảm sự hình thành angiotensin II, trong khi ARB ngăn chặn hoạt động của nó tại thụ thể AT1.