Thuốc ức chế men chuyển Angiotensin

Thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE) làm giảm huyết áp bằng cách ngăn chặn enzyme chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II, chất tác động chính của hệ renin-angiotensin. Bằng cách giảm angiotensin II, chúng làm giảm co mạch và giữ natri do aldosterone điều khiển, và vì ACE cũng phân hủy bradykinin, chúng làm tăng nồng độ bradykinin, điều này góp phần vào cả tác dụng của chúng và gây ra ho đặc trưng.

Definition

Thuốc ức chế ACE là những loại thuốc ức chế cạnh tranh men chuyển angiotensin (kininase II), làm giảm sự hình thành angiotensin II và sự phân hủy bradykinin, từ đó làm giảm sức cản mạch máu và huyết áp.

Scope

Mục này bao gồm cơ chế ức chế hệ renin-angiotensin ở bước men chuyển, con đường bradykinin phân biệt thuốc ức chế ACE với thuốc chẹn thụ thể angiotensin, và bằng chứng thử nghiệm xác lập lợi ích tim mạch và thận. Đây là tài liệu tham khảo, không phải hướng dẫn kê đơn.

Core questions

• Việc phong tỏa bước men chuyển làm thay đổi chuỗi renin-angiotensin như thế nào?
• Tại sao sự tích tụ bradykinin lại phân biệt thuốc ức chế ACE với thuốc chẹn thụ thể angiotensin?
• Bằng chứng từ các thử nghiệm kết quả cho thấy gì về bảo vệ tim mạch và thận?

Key concepts

• Hệ renin-angiotensin-aldosterone
• Men chuyển angiotensin (kininase II)
• Angiotensin II là peptide tác động
• Tích tụ bradykinin và ho do thuốc ức chế ACE
• Tông tiểu động mạch đi và bảo vệ thận
• Phong tỏa renin-angiotensin kết hợp

Mechanisms

Men chuyển angiotensin xúc tác quá trình chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II gây co mạch hoạt động và cũng phân hủy bradykinin gây giãn mạch. Bằng cách ức chế men này, thuốc ức chế ACE làm giảm angiotensin II trong tuần hoàn và mô, giảm co thắt tiểu động mạch và giữ natri và nước qua trung gian aldosterone; chúng cũng làm tăng bradykinin, tăng cường giãn mạch nhưng góp phần gây ho khan và, hiếm khi, phù mạch. Ở thận, angiotensin II giảm ưu tiên làm giãn tiểu động mạch cầu thận đi, làm giảm áp lực nội cầu thận, một tác dụng huyết động học liên quan đến bảo vệ thận trong bệnh lý protein niệu.

Clinical relevance

Thuốc ức chế ACE là một nhóm thuốc cốt lõi để hiểu về dược lý hệ renin-angiotensin và được nghiên cứu trong tăng huyết áp, suy tim và bệnh thận mạn tính. Mục này mô tả cơ chế của chúng và bằng chứng đằng sau việc sử dụng chúng như tài liệu tham khảo giáo dục; nó không cung cấp liều lượng hoặc lời khuyên điều trị cá nhân hóa.

Evidence & guidelines

Các hướng dẫn chính liệt kê thuốc ức chế ACE trong số các nhóm thuốc hạ huyết áp hàng đầu và nhấn mạnh vai trò của chúng khi phong tỏa renin-angiotensin mang lại lợi ích bổ sung, chẳng hạn như trong bệnh thận mạn tính có albumin niệu và trong suy tim có phân suất tống máu giảm. Các thử nghiệm bao gồm HOPE đã hỗ trợ lợi ích tim mạch rộng rãi, và ALLHAT đã so sánh thuốc ức chế ACE với thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu; ONTARGET đã kiểm tra việc kết hợp thuốc ức chế ACE với thuốc chẹn thụ thể angiotensin và không tìm thấy lợi ích bổ sung nào so với việc sử dụng riêng lẻ từng loại thuốc mà còn có nhiều tác dụng phụ hơn, từ đó đưa ra khuyến nghị chống lại việc phong tỏa kép thường quy.

History

Sự ức chế ACE xuất hiện từ nghiên cứu các peptide trong nọc rắn hổ mang chúa có khả năng tăng cường bradykinin và ức chế men chuyển, dẫn đến việc thiết kế captopril là chất đầu tiên có hoạt tính đường uống và sau đó là các tiền chất có tác dụng kéo dài hơn như enalapril và ramipril. Các thử nghiệm kết quả lớn trong những thập kỷ tiếp theo đã mở rộng việc sử dụng chúng ngoài việc hạ huyết áp sang suy tim và bảo vệ thận.

Debates

Có nên kết hợp thuốc ức chế ACE và thuốc chẹn thụ thể angiotensin không?

Phong tỏa kép renin-angiotensin đã từng được khám phá để tìm kiếm lợi ích cộng thêm, nhưng thử nghiệm ONTARGET cho thấy việc kết hợp telmisartan và ramipril không mang lại lợi thế về kết quả so với việc sử dụng riêng lẻ từng loại thuốc mà còn làm tăng các biến cố bất lợi, và các hướng dẫn hiện nay khuyến cáo không nên kết hợp thường quy.

Seminal works

• hope-2000
• ontarget-2008
• allhat-2002

Frequently asked questions

Tại sao thuốc ức chế ACE đôi khi gây ho khan?

Men chuyển angiotensin cũng phân hủy bradykinin; ức chế men này làm tăng nồng độ bradykinin, được cho là gây ra ho khan đặc trưng ở một số người.

Thuốc ức chế ACE khác với thuốc chẹn thụ thể angiotensin như thế nào?

Thuốc ức chế ACE ngăn chặn sự hình thành angiotensin II và làm tăng bradykinin, trong khi thuốc chẹn thụ thể angiotensin trực tiếp ngăn chặn thụ thể angiotensin II loại 1 và không làm tăng bradykinin, do đó chúng hiếm khi gây ho.